Androgeenien estäminen stereotaktisella kehon tai ulkoisen säteen säteilyhoidolla (ASSERT) (ASSERT)

Tämä tutkimus on satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan nopeaa, yksikaarista, LINAC-pohjaista eturauhasen stereotaktista ablatiivista sädehoitoa (SABR) tavanomaiseen ulkoiseen sädehoitoon (EBRT) sekä androgeenisuppressioon (AS) miehillä, joilla on keskitasoa ja korkea. riski eturauhassyöpään, jotka joko eivät sovellu brakyterapiaan tai eivät halua sitä. Tutkimuksen kaksi ensisijaista tavoitetta ovat arvioida satunnaistamisen toteutettavuutta ja verrata akuuttien ja myöhäisten toksisuuksien määrää. Jos satunnaistaminen osoittautuu mahdolliseksi ja toksisuus vertailukelpoiseksi, suoritetaan tuleva vaiheen 3 tutkimus.

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Määrittää kelvollisten potilaiden osuuden, jotka ovat valmiita satunnaistetuiksi
2. Arvioida ja vertailla akuuttien ja myöhäisten toksisuuksien osuutta keskittyen Brittiläisen Kolumbian (BC) syöpäviraston hoitotoimenpiteiden 3. ja 4. asteen komplikaatioihin.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Vertaa taudista vapaata eloonjäämistä, joka heijastuu biokemialliseen relapsivapaaseen eloonjäämiseen viiden vuoden kuluttua kahden intervention välillä
2. Vertaa terveyteen liittyvää elämänlaatua EPIC-kyselylomakkeen muutoksissa näiden kahden intervention välillä
3. Fraktion sisäisen liikkeen määrän kvantifiointi ehdotetulla SABR-tekniikalla

Tutkimusmenetelmä

Soveltuvien potilaiden satunnaistamisen halukkuuden määrittämiseksi ylläpidetään seulontalokia, joka dokumentoi osallistumiskelpoisten potilaiden lukumäärän. Tutkittavat, joita lähestytään, mutta jotka kieltäytyvät osallistumasta, käyvät läpi lyhyen haastattelun kliinisen tutkimushenkilön toimesta osallistumatta jättämisen syystä. Clinical Research Associate lukee käsikirjoituksen, jossa on lausuntoja varmistaakseen, että tutkimuksesta kieltäytyneet koehenkilöt tietävät, että he voivat vapaasti ilmoittaa tai olla ilmoittamatta tutkimuksen hylkäämisen syyt ja että heidän vastauksensa eivät vaikuta heidän saamaansa hoitoon. Heitä pyydetään luettelemaan enintään viisi syytä olla osallistumatta oikeudenkäyntiin. Kokeen päätyttyä tehdään kvalitatiiviset analyysit osallistumatta jättämisen vuoksi.

Kahta sädehoitoprotokollaa, perinteistä EBRT:tä ja SABR:ää, verrataan satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa.

Potilaat, joilla on biopsialla todettu keski- tai korkean riskin eturauhassyöpä, kertyvät. T3- tai T4-sairaus, miehet, joiden kansainvälinen eturauhasoirepistemäärä on >20 ja eturauhasen tilavuus > 90 cm3, eivät ole kelvollisia. Miehillä, joilla on korkean riskin sairaus, on oltava alle 15 %:n riski saada lantion imusolmukkeet, jotta he voivat olla kelvollisia.

Hoitava onkologi tunnistaa tukikelpoiset koehenkilöt ja ilmoittautuu osallistuvan alueellisen syöpäkeskuksen kliinisen tutkimusyksikön kautta. Kun suostumuslomake on allekirjoitettu, tutkimukseen osallistumislomake lähetetään tutkimuksen hallintokeskukseen, joka sijaitsee BC Cancer Agencyn Vancouver Island Centerissä. Potilasnumero annetaan ja potilas satunnaistetaan hoitoryhmään. Tämä tutkimus ehdottaa, että kahdeksankymmentä (80) potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1.

Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu haaraan 1 (tavanomainen EBRT), saavat 73,68 Gy:tä 28 fraktiossa (5 hoitopäivää viikossa 5,5 viikon ajan).

Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan 2 (SABR), saavat määrätyn 36,25 Gy:n annoksen 5 jakeessa 5 viikon aikana (yksi hoitopäivä viikossa).

SABR-ryhmään satunnaistetuille koehenkilöille tehdään ennen sädehoitoa ylimääräinen toimenpide kultasiemenluokkien sijoittamiseksi (kullansiemenluokkien sijoittaminen on valinnaista EBRT-haarassa ja hoitokeskuksen harkinnan mukaan).

Androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) annetaan kaikille potilaille molemmissa hoitoryhmissä. ADT koostuu luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistimonoterapiasta, mutta myös täydellinen androgeenisalpaus on sallittu hoitavan onkologin harkinnan mukaan. ADT:n kokonaiskesto on 6 kuukautta miehillä, joilla on keskinkertaisen riskin sairaus, ja 18 kuukautta korkean riskin sairastavilla. ADT on aloitettava ennen RT:n alkamista.

POTILASARVIOINTI JA SEURANTA

Sädehoitoa edeltävä arviointi:

Kaikilta potilailta on otettava biopsia, joka osoittaa eturauhasen adenokarsinooman 365 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Täydellinen historia ja fyysinen tarkastus digitaalisella peräsuolen tutkimuksella on tehtävä 60 päivän kuluessa rekisteröitymisestä. Vatsan ja lantion TT-kuvaus ja isotooppilääketieteellinen luukuvaus on tehtävä 60 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Perustason PSA ja testosteroni tulee tehdä enintään 60 päivää ennen rekisteröintiä ja toistaa sädehoitoa edeltävällä viikolla dokumentoidakseen vasteen androgeenideprivaatiohoitoon. Lääkärin arviointi on tehtävä 60 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Perustason QOL-arviointi (EPIC), eturauhasen oireiden pisteytys (IPSS) ja seksuaaliterveyskartoitus (SHIM) on tehtävä ennen sädehoidon aloittamista.

Arvioinnit sädehoidon aikana:

Sädeonkologi (tai kliininen työtoveri) tarkastaa kaikki potilaat viikoittain sädehoidon aikana. QOL-arviointi (EPIC), IPSS/SHIM-arviointi ja haittatapahtumien arviointi (CTCAEv4, modifioitu sädehoitoonkologiaryhmä (RTOG)/SOMA) tehdään sädehoidon viikolla 5 sekä käsivarsille 1 että 2.

Sädehoidon jälkeinen arviointi ja seuranta:

Kaikki potilaat arvioidaan 2 viikkoa ja 8 viikkoa sädehoidon jälkeen, sitten 6 kuukauden välein 2 vuoteen asti ja sen jälkeen vuosittain vuoteen 5 asti. Jokaisena näistä ajankohdista potilaille tehdään lääkärinarviointi, PSA/testosteroni, QOL-arviointi (EPIC), IPSS/SHIM-arviointi ja haittatapahtumien arviointi (CTCAEv4, modifioitu RTOG/SOMA).

Tietojen analysointi

Akuutin (määritelty ilmaantuvan ≤ 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen) ja myöhäisen (määritelty yli 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta) vakuutusmatemaattiset määrät sekä myöhäisten toksisuuksien esiintyvyys 1, 2 ja 5 vuoden kohdalla. Asteiden 3 ja 4 toksisuutta verrataan interventioryhmien välillä käyttäen tarkkoja testitilastoja (SAS FREQ -menettely, SAS Gary, NC). Stratifioiduissa analyyseissä käytetään myös SAS FREQ -menettelyä ja Zelenin tarkkaa testiä yhtäläisille kerroinsuhteille, tarkkoja luottamusrajoja yhteiselle kerroinsuhteelle ja tarkkaa testiä yhteiselle kerroinsuhteelle. Elämänlaatupisteitä ja EPIC-asteikkoja verrataan interventioiden välillä käyttämällä t-testitilastoa.