Suppression des androgènes par radiothérapie stéréotaxique corporelle ou par faisceau externe (ASSERT) (ASSERT)

L'étude actuelle est une étude de phase II randomisée comparant la radiothérapie stéréotaxique ablative de la prostate (SABR) à haute vitesse, à arc unique, basée sur LINAC, à la radiothérapie externe conventionnelle (EBRT), ainsi qu'à la suppression des androgènes (AS), chez les hommes atteints d'une maladie intermédiaire et élevée. à risque de cancer de la prostate, qui ne conviennent pas ou ne veulent pas recevoir de curiethérapie. Les deux principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer la faisabilité de la randomisation et de comparer les taux de toxicité aiguë et tardive. Si la randomisation s'avère faisable et les toxicités comparables, un futur essai de phase 3 sera poursuivi.

Objectifs principaux:

1. Déterminer la proportion de patients éligibles qui acceptent d'être randomisés
2. Estimer et comparer les proportions de toxicités aiguës et tardives, en se concentrant sur les complications de grade 3 et 4 des interventions de traitement telles qu'elles sont dispensées par la British Columbia (BC) Cancer Agency

Objectifs secondaires :

1. Comparer la survie sans maladie telle que reflétée dans la survie sans rechute biochimique à cinq ans entre les deux interventions
2. Comparer la qualité de vie liée à la santé telle que reflétée dans les changements sur le questionnaire EPIC entre les deux interventions
3. Quantifier le degré de mouvement intra-fraction avec la technique SABR proposée

Méthode de recherche

Pour déterminer la volonté des patients éligibles à être randomisés, un journal de dépistage documentant le nombre de sujets éligibles approchés pour participer sera conservé. Les sujets qui sont approchés mais qui refusent de participer subiront une courte entrevue par l'associé de recherche clinique quant à la raison de la non-participation. L'associé de recherche clinique lira un script avec des déclarations pour s'assurer que les sujets qui refusent l'essai savent qu'ils sont libres de fournir ou non les raisons du refus de l'essai et que leurs réponses n'affecteront pas les soins qu'ils recevront. Il leur sera demandé d'énumérer jusqu'à cinq raisons de non-participation à l'essai. À la fin de l'essai, des analyses qualitatives seront effectuées pour la raison de la non-participation.

Les deux protocoles de radiothérapie, EBRT conventionnel et SABR, seront comparés dans une étude randomisée de phase II.

Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé prouvé par biopsie seront comptabilisés. Maladie T3 ou T4, les hommes avec un score international des symptômes de la prostate> 20 et un volume de la prostate> 90 cc ne sont pas éligibles. Les hommes atteints d'une maladie à haut risque doivent avoir un risque < 15 % d'atteinte des ganglions lymphatiques pelviens pour être éligibles.

Les sujets éligibles seront identifiés par l'oncologue traitant et inscrits par l'intermédiaire de l'unité des essais cliniques du centre régional de cancérologie participant. Une fois le formulaire de consentement signé, un formulaire d'inscription à l'étude sera envoyé au centre administratif de l'essai situé au Vancouver Island Centre de la BC Cancer Agency. Un numéro d'identification du patient sera attribué et le patient sera randomisé dans un bras de traitement. Cette étude propose que quatre-vingt (80) patients soient randomisés selon un ratio 1:1.

Les sujets randomisés dans le bras 1 (EBRT conventionnel) recevront 73,68 Gy en 28 fractions (5 jours de traitement par semaine pendant 5,5 semaines).

Les sujets randomisés dans le bras 2 (SABR) recevront une dose prescrite de 36,25 Gy en 5 fractions sur 5 semaines (un jour de traitement par semaine).

Les sujets randomisés dans le bras SABR subiront une procédure supplémentaire avant la radiothérapie pour placer des repères de graines d'or (le placement de repères de graines d'or est facultatif dans le bras EBRT et est à la discrétion du centre de traitement).

La thérapie de privation androgénique (ADT) sera administrée à tous les patients des deux bras de traitement. L'ADT consistera en une monothérapie agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), mais le blocage total des androgènes est également autorisé à la discrétion de l'oncologue traitant. La durée totale de l'ADT sera de 6 mois pour les hommes présentant une maladie à risque intermédiaire et de 18 mois pour ceux présentant une maladie à haut risque. ADT doit être lancé avant le début de RT.

ÉVALUATIONS ET SUIVI DES PATIENTS

Bilan pré-radiothérapie :

Tous les patients doivent subir une biopsie indiquant un adénocarcinome de la prostate dans les 365 jours suivant l'inscription à l'essai. Une anamnèse complète et un examen physique, avec toucher rectal, doivent être effectués dans les 60 jours suivant l'inscription. La tomodensitométrie de l'abdomen et du bassin et la scintigraphie osseuse en médecine nucléaire doivent être effectuées dans les 60 jours suivant l'inscription. Le PSA et la testostérone de base doivent être effectués pas plus de 60 jours avant l'enregistrement et répétés dans la semaine précédant la radiothérapie pour documenter la réponse au traitement par privation androgénique. L'évaluation médicale doit être effectuée dans les 60 jours suivant la randomisation. L'évaluation de la qualité de vie de base (EPIC), le score des symptômes de la prostate (IPSS) et l'inventaire de la santé sexuelle (SHIM) doivent être effectués avant le début de la radiothérapie.

Bilans pendant la radiothérapie :

Tous les patients seront vus par un radio-oncologue (ou un associé clinique) chaque semaine pendant la radiothérapie. L'évaluation de la qualité de vie (EPIC), IPSS/SHIM et l'évaluation des événements indésirables (CTCAEv4, groupe de radiothérapie oncologique modifié (RTOG)/SOMA) seront effectuées au cours de la semaine 5 de la radiothérapie pour les deux bras 1 et 2.

Bilan et suivi post-radiothérapie :

Tous les patients seront évalués 2 semaines et 8 semaines après la radiothérapie, puis tous les 6 mois jusqu'à 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 5. À chacun de ces moments, les patients subiront une évaluation par un médecin, PSA/testostérone, une évaluation de la qualité de vie (EPIC), IPSS/SHIM et une évaluation des événements indésirables (CTCAEv4, RTOG/SOMA modifié).

L'analyse des données

Les taux actuariels de toxicités aiguës (définies comme survenant ≤ 6 mois après le début du traitement) et tardifs (définis comme survenant > 6 mois après le début du traitement) ainsi que la prévalence des toxicités tardives à 1, 2 et 5 ans seront déterminés. Les toxicités de grade 3 et 4 seront comparées entre les groupes d'intervention à l'aide de statistiques de test exactes (procédure SAS FREQ, SAS Gary, NC). Les analyses stratifiées utiliseront également la procédure SAS FREQ et le test exact de Zelen pour les rapports de cotes égaux, les limites de confiance exactes pour le rapport de cotes commun et un test exact pour le rapport de cotes commun. Les scores de qualité de vie et les échelles EPIC seront comparés entre les interventions à l'aide de la statistique du test t.