Androgén elnyomás sztereotaktikus test- vagy külső sugárterápiával (ASSERT) (ASSERT)

A jelenlegi tanulmány egy randomizált, II. fázisú vizsgálat, amely a nagy sebességű, egyíves, LINAC-alapú prosztata sztereotaxiás ablatív sugárterápiát (SABR) hasonlítja össze a hagyományos külső sugárkezeléssel (EBRT), valamint androgén-szuppresszióval (AS), közepes és erős férfiaknál. a prosztatarák kockázata, akik nem alkalmasak a brachyterápiára, vagy nem hajlandók rá. A vizsgálat két elsődleges célja a randomizáció megvalósíthatóságának felmérése, valamint az akut és késői toxicitások arányának összehasonlítása. Amennyiben a véletlenszerű besorolás megvalósíthatónak bizonyul, és a toxicitás összehasonlítható, egy jövőbeli 3. fázisú vizsgálatra kerül sor.

Elsődleges célok:

1. Meghatározni azon jogosult betegek arányát, akik hajlandóak a randomizálásra
2. Az akut és késői toxicitás arányának becslése és összehasonlítása, a kezelési beavatkozások 3. és 4. fokozatú szövődményeire összpontosítva a British Columbia (BC) Rákkutató Ügynökségben

Másodlagos célok:

1. Összehasonlítani a betegségmentes túlélést, ami a biokémiai relapszusmentes túlélésben tükröződik a két beavatkozás közötti öt év elteltével
2. Összehasonlítani az egészséggel összefüggő életminőséget az EPIC kérdőív változásaiban a két beavatkozás között
3. A frakción belüli mozgás mértékének számszerűsítése a javasolt SABR technikával

Kutatási módszer

A jogosult betegek véletlenszerű besorolására való hajlandóságának meghatározásához egy szűrési naplót vezetnek, amely dokumentálja a részvételre megkeresett alkalmas alanyok számát. Azokkal az alanyokkal, akiket megkeresnek, de akik visszautasítják a részvételt, a Clinical Research Associate rövid interjún vesz részt a részvétel hiányának okáról. A Clinical Research Associate egy forgatókönyvet fog felolvasni nyilatkozatokkal, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a vizsgálatot visszautasító alanyok tudják, hogy szabadon közölhetik vagy nem közölhetik a vizsgálat elutasításának indokait, és hogy válaszaik nem befolyásolják a kapott ellátást. Felkérik őket, hogy soroljanak fel legfeljebb öt okot, amelyek miatt nem vesznek részt a tárgyaláson. A tárgyalás végén kvalitatív elemzéseket végeznek a részvétel hiánya miatt.

A két sugárkezelési protokollt, a hagyományos EBRT-t és a SABR-t egy randomizált, II. fázisú vizsgálatban hasonlítják majd össze.

A biopsziával igazolt közepes vagy magas kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek felhalmozódnak. T3 vagy T4 betegség esetén a nemzetközi prosztata tünetpontszám > 20 és a prosztata térfogata > 90 cc nem jogosultak. A magas kockázatú betegségben szenvedő férfiaknál 15%-nál kisebb kockázattal kell rendelkeznie a kismedencei nyirokcsomók érintettségének ahhoz, hogy jogosultak legyenek.

A jogosult alanyokat a kezelő onkológus azonosítja, és a részt vevő regionális rákközpont klinikai vizsgálati osztályán keresztül veszi fel őket. A hozzájárulási űrlap aláírása után egy tanulmányi jelentkezési lapot küldenek a BC Cancer Agency Vancouver Island Centerében található vizsgálati adminisztratív központba. A rendszer hozzárendel egy betegazonosító számot, és a pácienst véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportba. Ez a tanulmány nyolcvan (80) beteg randomizálását javasolja 1:1 arányban.

Az 1. karba (hagyományos EBRT) randomizált alanyok 73,68 Gy-t kapnak 28 frakcióban (hetente 5 kezelési nap 5,5 héten keresztül).

A 2. karba (SABR) véletlenszerűen besorolt ​​alanyok 36,25 Gy dózist kapnak 5 frakcióban 5 hét alatt (heti egy kezelési nap).

A SABR-karba randomizált alanyok a sugárkezelést megelőzően egy további eljáráson esnek át, hogy aranymag-biztosítékokat helyezzenek el (az aranymag-biztosítók elhelyezése az EBRT-karban nem kötelező, és a kezelőközpont döntése alapján történik).

Androgén-deprivációs terápiát (ADT) adnak majd mindkét kezelési karon minden betegnek. Az ADT luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista monoterápiából áll, de a teljes androgén blokád is megengedett a kezelő onkológus döntése alapján. Az ADT teljes időtartama 6 hónap lesz a közepes kockázatú betegségben szenvedő férfiaknál, és 18 hónap a magas kockázatú betegségben szenvedőknél. Az ADT-t az RT kezdete előtt kell elindítani.

BETEGÉRTÉKELÉS ÉS NYOMON KÖVETÉS

Sugárterápia előtti értékelés:

Minden betegnek prosztata adenokarcinómára utaló biopsziával kell rendelkeznie a vizsgálati regisztrációt követő 365 napon belül. A regisztrációt követő 60 napon belül teljes anamnézis- és fizikális vizsgálatot kell végezni, digitális végbélvizsgálattal. A regisztrációt követő 60 napon belül el kell végezni a has és a medence CT-vizsgálatát, valamint a nukleáris medicina csontvizsgálatát. A kiindulási PSA-t és tesztoszteront a regisztráció előtt legfeljebb 60 nappal kell elvégezni, és a sugárkezelést megelőző héten meg kell ismételni, hogy dokumentálják az androgénmegvonásos terápiára adott választ. Az orvosi értékelést a randomizálást követő 60 napon belül el kell végezni. A kiindulási QOL értékelést (EPIC), a prosztata tünetek pontszámát (IPSS) és a szexuális egészségi állapot felmérését (SHIM) a sugárterápia megkezdése előtt el kell végezni.

Értékelések a sugárterápia során:

A sugárterápia alatt hetente minden beteget sugáronkológus (vagy klinikai munkatárs) lát. A QOL értékelést (EPIC), az IPSS/SHIM-et és a nemkívánatos események értékelését (CTCAEv4, módosított Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG)/SOMA) a sugárterápia 5. hetében végzik el mind az 1., mind a 2. kar esetében.

Sugárterápia utáni felmérés és nyomon követés:

Minden beteget 2 héttel és 8 héttel a sugárterápia után, majd 6 havonta 2 évig, majd évente az 5. évig értékelnek. Ezen időpontok mindegyikén a betegek orvosi értékelésen, PSA/tesztoszteron, QOL értékelésen (EPIC), IPSS/SHIM és nemkívánatos események értékelésen (CTCAEv4, módosított RTOG/SOMA) esnek át.

Adatelemzés

Meg kell határozni az akut (a kezelés megkezdése után ≤ 6 hónappal előforduló) és a késői (a kezelés megkezdése után > 6 hónap elteltével előforduló) biztosításmatematikai arányokat, valamint a késői toxicitások prevalenciáját 1, 2 és 5 év után. A 3. és 4. fokozatú toxicitást az intervenciós csoportok között összehasonlítják pontos tesztstatisztika (SAS FREQ eljárás, SAS Gary, NC) segítségével. A rétegzett elemzések a SAS FREQ eljárást és a Zelen-féle egzakt tesztet is használják az egyenlő esélyarányokhoz, a közös esélyhányados pontos megbízhatósági határait és a közös esélyhányados pontos tesztjét. Az életminőség-pontszámokat és az EPIC-skálákat a beavatkozások között a t-teszt statisztika segítségével hasonlítják össze.