Supresja androgenów za pomocą stereotaktycznej terapii ciałem lub radioterapią wiązką zewnętrzną (ASSERT) (ASSERT)

Obecne badanie jest randomizowanym badaniem fazy II porównującym szybką radioterapię stereotaktyczną prostaty (SABR) opartą na pojedynczym łuku, opartą na LINAC, z konwencjonalną radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT), wraz z supresją androgenów (AS), u mężczyzn z pośrednią i wysoką ryzyka raka prostaty, którzy nie kwalifikują się lub nie chcą poddać się brachyterapii. Dwa główne cele badania to ocena wykonalności randomizacji oraz porównanie wskaźników toksyczności ostrej i późnej. Jeśli randomizacja okaże się wykonalna, a toksyczność porównywalna, zostanie przeprowadzone przyszłe badanie fazy 3.

Główne cele:

1. Aby określić odsetek kwalifikujących się pacjentów, którzy chcą zostać zrandomizowani
2. Oszacowanie i porównanie proporcji ostrej i późnej toksyczności, koncentrując się na powikłaniach 3 i 4 stopnia interwencji terapeutycznych dostarczonych przez British Columbia (BC) Cancer Agency

Cele drugorzędne:

1. Porównanie przeżycia wolnego od choroby odzwierciedlonego w przeżywalności bez nawrotów biochemicznych po pięciu latach między dwiema interwencjami
2. Porównanie jakości życia związanej ze zdrowiem odzwierciedlonej w zmianach w kwestionariuszu EPIC między dwiema interwencjami
3. Aby określić ilościowo stopień ruchu wewnątrz frakcji za pomocą proponowanej techniki SABR

Metoda badań

Aby określić gotowość kwalifikujących się pacjentów do randomizacji, prowadzony będzie dziennik badań przesiewowych dokumentujący liczbę kwalifikujących się pacjentów, do których zwrócono się o udział. Pacjenci, do których się zwrócono, ale którzy odmówili udziału, zostaną poddani krótkiemu wywiadowi przeprowadzonemu przez pracownika ds. badań klinicznych na temat przyczyny nieuczestnictwa. Współpracownik ds. badań klinicznych odczyta scenariusz z oświadczeniami, aby upewnić się, że osoby, które odmówią udziału w badaniu, wiedzą, że mogą podać lub nie podać powodów odrzucenia badania oraz że ich odpowiedzi nie wpłyną na otrzymaną opiekę. Zostaną poproszeni o podanie maksymalnie pięciu powodów nieuczestniczenia w badaniu. Na zakończenie badania zostaną przeprowadzone analizy jakościowe z powodu nieuczestnictwa.

Dwa protokoły radioterapii, konwencjonalna EBRT i SABR, zostaną porównane w randomizowanym badaniu fazy II.

Pacjenci z potwierdzonym biopsją rakiem prostaty o pośrednim lub wysokim ryzyku zostaną naliczeni. Choroba T3 lub T4, mężczyźni z International Prostate Symptom Score >20 i objętością prostaty > 90 cm3 nie kwalifikują się. Mężczyźni z chorobą wysokiego ryzyka muszą mieć <15% ryzyka zajęcia węzłów chłonnych miednicy, aby kwalifikować się.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez prowadzącego onkologa i włączeni do badania klinicznego w uczestniczącym regionalnym ośrodku onkologicznym. Po podpisaniu formularza zgody formularz wpisu do badania zostanie wysłany do próbnego centrum administracyjnego znajdującego się w Vancouver Island Centre BC Cancer Agency. Numer identyfikacyjny pacjenta zostanie przydzielony, a pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy leczenia. W tym badaniu proponuje się randomizację osiemdziesięciu (80) pacjentów w stosunku 1:1.

Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy 1 (konwencjonalna EBRT) otrzymają 73,68 Gy w 28 frakcjach (5 dni leczenia w tygodniu przez 5,5 tygodnia).

Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy 2 (SABR) otrzymają przepisaną dawkę 36,25 Gy w 5 frakcjach przez 5 tygodni (jeden dzień leczenia w tygodniu).

Osoby przydzielone losowo do ramienia SABR zostaną poddane dodatkowej procedurze przed radioterapią w celu umieszczenia fiducials z nasionami złota (umieszczenie fiducials z nasionami złota jest opcjonalne w ramieniu EBRT i leży w gestii ośrodka leczenia).

Terapia deprywacji androgenów (ADT) zostanie podana wszystkim pacjentom w obu ramionach leczenia. ADT będzie polegać na monoterapii agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), ale całkowita blokada androgenów jest również dozwolona według uznania prowadzącego onkologa. Całkowity czas trwania ADT wyniesie 6 miesięcy dla mężczyzn z chorobą średniego ryzyka i 18 miesięcy dla osób z chorobą wysokiego ryzyka. ADT należy rozpocząć przed rozpoczęciem RT.

OCENY PACJENTÓW I KONTROLA

Ocena przed radioterapią:

Wszyscy pacjenci muszą mieć biopsję wskazującą na gruczolakoraka prostaty w ciągu 365 dni od rejestracji badania. Pełny wywiad i badanie fizykalne z badaniem per rectum należy przeprowadzić w ciągu 60 dni od rejestracji. Tomografia komputerowa jamy brzusznej i miednicy oraz scyntygrafia kości według medycyny nuklearnej muszą być wykonane w ciągu 60 dni od rejestracji. Wyjściowe badanie PSA i testosteronu należy wykonać nie wcześniej niż 60 dni przed rejestracją i powtórzyć w tygodniu przed radioterapią, aby udokumentować odpowiedź na terapię deprywacji androgenów. Ocena lekarska musi zostać przeprowadzona w ciągu 60 dni od randomizacji. Przed rozpoczęciem radioterapii należy przeprowadzić wyjściową ocenę QOL (EPIC), punktację objawów stercza (IPSS) oraz inwentaryzację zdrowia seksualnego (SHIM).

Oceny podczas radioterapii:

Wszyscy pacjenci będą przyjmowani przez radioterapię onkologa (lub współpracownika klinicznego) co tydzień podczas radioterapii. Ocena QOL (EPIC), IPSS/SHIM i ocena zdarzeń niepożądanych (CTCAEv4, zmodyfikowana Grupa Radioterapii Onkologicznej (RTOG)/SOMA) zostanie przeprowadzona w 5. tygodniu radioterapii dla obu ramion 1 i 2.

Ocena i obserwacja po radioterapii:

Wszyscy pacjenci będą oceniani 2 tygodnie i 8 tygodni po radioterapii, następnie co 6 miesięcy do 2 lat, a następnie co roku do 5 roku. W każdym z tych punktów czasowych pacjenci zostaną poddani ocenie lekarskiej, ocenie PSA/testosteronu, ocenie QOL (EPIC), IPSS/SHIM oraz ocenie zdarzeń niepożądanych (CTCAEv4, zmodyfikowany RTOG/SOMA).

Analiza danych

Określone zostaną aktuarialne wskaźniki toksyczności ostrej (zdefiniowanej jako występującej ≤ 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia) i późnej (zdefiniowanej jako występującej > 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia), jak również częstości występowania późnej toksyczności po 1, 2 i 5 latach. Toksyczności stopnia 3 i 4 zostaną porównane między grupami interwencyjnymi przy użyciu dokładnych statystyk testowych (procedura SAS FREQ, SAS Gary, Karolina Północna). Analizy warstwowe będą również wykorzystywać procedurę SAS FREQ i dokładny test Zelena dla równych ilorazów szans, dokładne granice ufności dla wspólnego ilorazu szans oraz dokładny test dla wspólnego ilorazu szans. Wyniki jakości życia i skale EPIC zostaną porównane między interwencjami przy użyciu statystyki testu t.