정위 신체 또는 외부 빔 방사선 요법(ASSERT)을 통한 안드로겐 억제 (ASSERT)

현재 연구는 안드로겐 억제(AS)와 함께 고속, 단일 아크, LINAC 기반 전립선 정위 절제 방사선 요법(SABR)과 기존의 외부 빔 방사선 치료(EBRT)를 비교하는 무작위 2상 연구입니다. 근접 치료에 적합하지 않거나 원하지 않는 전립선암 위험이 있습니다. 이 연구의 두 가지 주요 목적은 무작위화의 타당성을 평가하고 급성 및 후기 독성 비율을 비교하는 것입니다. 무작위 배정이 가능하고 독성이 비슷한 것으로 입증되면 향후 3상 시험을 추구할 것입니다.

주요 목표:

1. 무작위 배정을 원하는 적격 환자의 비율을 결정하기 위해
2. 브리티시 컬럼비아(BC) 암 기관에서 제공한 치료 개입의 3등급 및 4등급 합병증에 초점을 맞춰 급성 및 후기 독성의 비율을 추정하고 비교하기 위해

보조 목표:

1. 두 개입 사이의 5년에서 생화학적 무재발 생존에 반영된 무병 생존을 비교하기 위해
2. 두 개입 사이의 EPIC 설문지의 변화에 ​​반영된 건강 관련 삶의 질을 비교하기 위해
3. 제안된 SABR 기법으로 분할 내 움직임의 정도를 정량화하기 위해

연구 방법

적격 환자의 무작위화 의지를 결정하기 위해 참여를 위해 접근한 적격 피험자의 수를 문서화하는 스크리닝 로그가 유지됩니다. 접근했지만 참여를 거부한 피험자는 참여하지 않은 이유에 대해 임상 연구원과 짧은 인터뷰를 하게 됩니다. 임상 연구 보조원은 실험을 거부하는 피험자가 실험을 거부하는 이유를 자유롭게 제공하거나 제공하지 않을 수 있으며 그들의 대답이 그들이 받을 치료에 영향을 미치지 않는다는 것을 확실히 하기 위해 진술이 있는 대본을 읽을 것입니다. 그들은 시험에 참여하지 않는 최대 5가지 이유를 나열하도록 요청받을 것입니다. 시험 종료 시, 불참 이유로 정성 분석이 수행됩니다.

두 가지 방사선 치료 프로토콜인 기존의 EBRT와 SABR이 무작위 배정된 2상 연구에서 비교될 예정입니다.

생검으로 입증된 중간 또는 고위험 전립선암 환자가 누적됩니다. T3 또는 T4 질환, 국제 전립선 증상 점수 >20 및 전립선 용적 > 90cc인 남성은 자격이 없습니다. 고위험 질환이 있는 남성은 자격이 되려면 골반 림프절 침범 위험이 15% 미만이어야 합니다.

적격 피험자는 담당 종양 전문의가 식별하고 참여하는 지역 암 센터의 임상 시험 부서를 통해 등록됩니다. 동의서에 서명하면 BC Cancer Agency의 Vancouver Island Center에 위치한 시험 관리 센터로 Study Entry Form이 발송됩니다. 환자 식별 번호가 지정되고 환자는 치료 부문에 무작위 배정됩니다. 이 연구는 80명의 환자를 1:1 비율로 무작위 배정할 것을 제안합니다.

Arm 1(기존 EBRT)에 무작위 배정된 피험자는 28분할(5.5주 동안 주당 5일 치료)에서 73.68Gy를 받게 됩니다.

2군(SABR)에 무작위 배정된 피험자는 5주 동안 5분할로 36.25Gy의 처방된 선량을 받게 됩니다(주당 1일 치료).

SABR 암에 무작위 배정된 피험자는 방사선 치료 전에 금종자 기점을 배치하기 위한 추가 절차를 거치게 됩니다(금종자 기점의 배치는 EBRT 암에서 선택 사항이며 치료 센터의 재량에 따릅니다).

안드로겐 박탈 요법(ADT)은 두 치료 부문의 모든 환자에게 시행됩니다. ADT는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 단일 요법으로 구성되지만 치료하는 종양 전문의의 재량에 따라 전체 안드로겐 차단도 허용됩니다. ADT의 총 기간은 중간 위험 질환 남성의 경우 6개월, 고위험 질환 남성의 경우 18개월입니다. ADT는 RT 시작 전에 시작됩니다.

환자 평가 및 후속 조치

방사선 치료 전 평가:

모든 환자는 시험 등록 후 365일 이내에 전립선 선암종을 나타내는 생검을 받아야 합니다. 등록 후 60일 이내에 디지털 직장 검사와 함께 전체 병력 및 신체 검사를 받아야 합니다. 복부 및 골반 CT 스캔과 핵의학 뼈 스캔은 등록 후 60일 이내에 이루어져야 합니다. 기준선 PSA 및 테스토스테론은 등록 전 60일 이내에 실시해야 하며 안드로겐 박탈 요법에 대한 반응을 기록하기 위해 방사선 요법 전 주에 반복해야 합니다. 의사 평가는 무작위 배정 후 60일 이내에 이루어져야 합니다. 기본 QOL 평가(EPIC), 전립선 증상 점수(IPSS) 및 성 건강 검사(SHIM)는 방사선 요법을 시작하기 전에 수행해야 합니다.

방사선 치료 중 평가:

모든 환자는 방사선 치료 중 매주 방사선 종양 전문의(또는 임상 동료)가 보게 됩니다. QOL 평가(EPIC), IPSS/SHIM 및 부작용 평가(CTCAEv4, RTOG(modified Radiation Therapy Oncology Group)/SOMA)는 1군과 2군 모두에 대해 방사선 요법 5주차에 실시됩니다.

방사선 요법 후 평가 및 후속 조치:

모든 환자는 방사선 치료 후 2주 및 8주 후에 평가를 받게 되며, 이후 2년까지는 6개월마다, 그 다음에는 5년까지 매년 평가를 받게 됩니다. 이러한 각 시점에서 환자는 의사 평가, PSA/테스토스테론, QOL 평가(EPIC), IPSS/SHIM 및 부작용 평가(CTCAEv4, 수정된 RTOG/SOMA)를 받게 됩니다.

데이터 분석

급성(치료 시작 후 ≤ 6개월에 발생하는 것으로 정의됨) 및 만기(치료 시작 후 > 6개월에 발생하는 것으로 정의됨)의 계리적 비율 및 1년, 2년 및 5년에서의 만기 독성의 유병률이 결정될 것입니다. 3등급 및 4등급 독성은 정확한 테스트 통계(SAS FREQ 절차, SAS Gary, NC)를 사용하여 개입 그룹 간에 비교됩니다. 층화 분석은 또한 SAS FREQ 프로시저와 Zelen의 동일 승산비에 대한 Zelen의 정확 검정, 공통 승산비에 대한 정확한 신뢰 한계 및 공통 승산비에 대한 정확 검정을 사용합니다. 삶의 질 점수와 EPIC 척도는 t-테스트 통계를 사용하여 개입 간에 비교됩니다.