患者のリンパ浮腫におけるプロプラノロールの用量漸増

リンパ管奇形 (LMs) は、リンパ管系の異常な発達から発生します。 原発性リンパ浮腫は LM の一種と考えられています。 最近、研究者の研究室での結果により、汎ベータアドレナリン受容体（βAR）アンタゴニストであるプロプラノロールが、LM組織から分離された細胞に対して細胞毒性および抗増殖効果があることが示されました。 症候性LM患者をプロプラノロールで0.7～1mg/kg/日の用量範囲で治療した予備結果では、70%の陽性反応率が示され、患者は症状の改善を報告しました。

プロプラノロールは、長年にわたってさまざまな適応症に使用されてきました。 プロプラノロールは、血管腫および上室性頻脈の乳児への使用が認められています。 Hemangeol は、血管腫の乳児への使用が FDA によって承認されました。 しかし、βARアンタゴニストには、低血圧、徐脈、低血糖、気管支痙攣、睡眠障害などの潜在的な悪影響がないわけではありません。 乳児（生後5週間以上、2kg以上）の血管腫を治療するためにFDAが承認した用量範囲は、分割用量で1〜3mg / kg /日の範囲でした. 小児の上室性頻脈には、最大 4mg/kg/日のプロプラノロール用量が使用されています。 したがって、LM患者におけるプロプラノロールの使用に関する研究者の経験は、ほとんどの受け入れられた臨床適応症の下限にありました. 研究者らは、この研究ではプロプラノロールの投与量を 3mg/kg/日まで増量することを提案しており、これは臨床現場で現在使用されている投与量範囲をはるかに下回っています。

この 0.7 ～ 1 mg/kg/日の用量範囲は、関連する血管異常である問題のある血管腫に対してプロプラノロールで治療された乳児の用量範囲の下限であったため、LM 患者に選択されました。 この用量では、LM 患者に有意な血行動態の悪影響は見られませんでした。 しかし、患者がプロプラノロールを中止するか、用量が 0.7mg/kg/日を下回ると、症状がリバウンドして悪化しました。 さらに、感染症などの炎症性事象は、0.7～1mg/kg/日のプロプラノロールの効果を一時的に克服しました。 したがって、最大のプロプラノロール効果が現在の用量範囲で達成されたかどうかは不明です。 研究者らは、LM患者の治療に最適化されたプロプラノロールの使用が達成されたかどうかを調べることを提案しています. この研究の主要なエンドポイントは、知られているプロプラノロールの副作用と患者が報告した症状によって測定されるように、LM 患者が高用量のプロプラノロールに耐えられるかどうかを確認することです。 二次エンドポイントは、患者が報告したLM症状と生活の質が高用量のプロプラノロールで改善されるかどうかに対処します。身体検査や画像検査でのLMサイズなどの客観的な所見も分析されます。 さらに、病気の進行をさらに分析するために、プロプラノロール治療の前後に患者から LM 組織生検を取得します。