普萘洛尔在患者淋巴水肿中的剂量递增

淋巴管畸形 (LMs) 是由淋巴管系统的异常发育引起的。 原发性淋巴水肿被认为是 LM 的一种形式。 最近，研究人员实验室的结果表明，普萘洛尔是一种泛 β-肾上腺素能受体 (βAR) 拮抗剂，对从 LM 组织中分离的细胞具有细胞毒性和抗增殖作用。 用剂量范围为 0.7-1 毫克/千克/天的普萘洛尔治疗有症状的 LM 患者的初步结果表明，阳性反应率为 70%，患者报告其症状有所改善。

普萘洛尔多年来一直用于不同的适应症。 普萘洛尔被接受用于患有血管瘤和室上性心动过速的婴儿。 Hemangeol 被 FDA 批准用于患有血管瘤的婴儿。 然而，βAR 拮抗剂并非没有潜在的副作用，包括低血压、心动过缓、低血糖、支气管痉挛和睡眠障碍。 FDA 批准的治疗婴儿（>5 周龄，>2kg）血管瘤的剂量范围为 1-3mg/kg/天，分次服用。 高达 4mg/kg/天的普萘洛尔剂量已用于小儿室上性心动过速。 因此，研究者在 LM 患者中使用普萘洛尔的经验一直处于大多数公认临床适应症的低端。 研究人员建议在本研究中将普萘洛尔剂量增加至 3 毫克/千克/天，远低于目前临床环境中使用的剂量范围。

为 LM 患者选择 0.7-1 毫克/千克/天的剂量范围，因为它是用普萘洛尔治疗有问题的血管瘤（一种相关的血管异常）的婴儿的剂量范围的低端。 在此剂量下，LM 患者未发现明显的血液动力学不良反应。 然而，当患者停用普萘洛尔或剂量降至 0.7mg/kg/天以下时，他们的症状会反弹恶化。 此外，感染等炎症事件暂时克服了 0.7-1mg/kg/天普萘洛尔的影响。 因此，尚不清楚在当前剂量范围内是否达到最大普萘洛尔疗效。 研究人员建议检查是否已实现优化普萘洛尔用于治疗 LM 患者的使用。 本研究的主要终点是确定 LM 患者是否可以耐受更高剂量的普萘洛尔，这是通过已知的普萘洛尔不良反应和患者报告的症状来衡量的。 次要终点将解决患者报告的 LM 症状和生活质量是否因更高剂量的普萘洛尔而得到改善；还将分析物理检查和影像学研究中的 LM 大小等客观发现。 此外，LM 组织活检将从普萘洛尔治疗前后的患者获得，以进一步分析疾病进展。