Eskalace dávky propranololu u lymfedému u pacientů

Lymfatické malformace (LM) vznikají z abnormálního vývoje lymfatické vaskulatury. Primární lymfedém je považován za formu LM. Nedávno výsledky v laboratoři výzkumníků prokázaly, že propranolol, antagonista pan beta-adrenergního receptoru (βAR), měl cytotoxické a antiproliferativní účinky proti buňkám izolovaným z tkání LM. Předběžné výsledky léčby symptomatických pacientů s LM propranololem v rozmezí dávek 0,7-1 mg/kg/den prokázaly 70% míru pozitivní odpovědi, přičemž pacienti uváděli zlepšení svých symptomů.

Propranolol se používá pro různé indikace po mnoho let. Propranolol je akceptován pro použití u kojenců s hemangiomem a supraventrikulární tachykardií. Hemangeol byl schválen FDA pro použití u kojenců s hemangiomem. Antagonisté βAR však nejsou bez potenciálních nežádoucích účinků, včetně hypotenze, bradykardie, hypoglykémie, bronchospasmů a poruch spánku. Rozsah dávek schválený FDA pro léčbu hemangiomů u kojenců (>5 týdnů, >2 kg) se pohyboval v rozmezí 1-3 mg/kg/den v rozdělených dávkách. U pediatrické supraventrikulární tachykardie byly použity dávky propranololu až 4 mg/kg/den. Zkušenosti zkoušejícího s použitím propranololu u pacientů s LM byly proto na spodní hranici většiny akceptovaných klinických indikací. Výzkumníci navrhují v této studii zvýšit dávky propranololu až na 3 mg/kg/den, což je značně pod rozsahy dávek, které se v současnosti používají v klinických podmínkách.

Toto dávkové rozmezí 0,7-1 mg/kg/den bylo zvoleno pro pacienty s LM, protože se jednalo o spodní hranici rozmezí dávek pro kojence léčené propranololem pro problematické hemangiomy, související vaskulární anomálii. Při této dávce nebyly u pacientů s LM zaznamenány žádné významné hemodynamické nežádoucí účinky. Když však pacienti vysadili propranolol nebo jejich dávka klesla pod 0,7 mg/kg/den, došlo u nich ke zhoršení symptomů. Kromě toho zánětlivé příhody, jako jsou infekce, dočasně překonaly účinky 0,7-1 mg/kg/den propranololu. Není tedy známo, zda bylo dosaženo maximální účinnosti propranololu při současném dávkovém rozmezí. Výzkumníci navrhují prozkoumat, zda bylo dosaženo optimalizovaného použití propranololu pro léčbu pacientů s LM. Primárním cílem této studie je zjistit, zda pacienti s LM mohou tolerovat vyšší dávky propranololu, jak bylo měřeno známými nežádoucími účinky propranololu a pacientem hlášenými symptomy. Sekundární cílový bod se bude zabývat tím, zda pacientem hlášené symptomy LM a kvalita života jsou zlepšeny vyššími dávkami propranololu; budou také analyzovány objektivní nálezy, jako je velikost LM při fyzikálním vyšetření a zobrazovacích studiích. Kromě toho budou získávány biopsie tkáně LM od pacientů před a po léčbě propranololem pro další analýzy progrese onemocnění.