Augmentation de la dose de propranolol dans le lymphœdème chez les patients

Les malformations lymphatiques (LM) résultent d'un développement anormal de la vascularisation lymphatique. Le lymphœdème primaire est considéré comme une forme de ML. Récemment, les résultats du laboratoire des chercheurs ont démontré que le propranolol, un antagoniste des récepteurs pan-bêta-adrénergiques (βAR), avait des effets cytotoxiques et anti-prolifératifs contre les cellules isolées des tissus LM. Les résultats préliminaires du traitement des patients atteints de LM symptomatique avec du propranolol à une dose comprise entre 0,7 et 1 mg/kg/jour ont démontré un taux de réponse positive de 70 %, les patients signalant une amélioration de leurs symptômes.

Le propranolol est utilisé pour différentes indications depuis de nombreuses années. Le propranolol est accepté chez les nourrissons atteints d'hémangiomes et de tachycardie supraventriculaire. Hemangeol a été approuvé par la FDA pour une utilisation chez les nourrissons atteints d'hémangiomes. Cependant, les antagonistes des βAR ne sont pas sans effets indésirables potentiels, notamment l'hypotension, la bradycardie, l'hypoglycémie, les bronchospasmes et les troubles du sommeil. La gamme de doses approuvée par la FDA pour le traitement des hémangiomes chez les nourrissons (> 5 semaines, > 2 kg) variait de 1 à 3 mg/kg/jour en doses fractionnées. Des doses de propranolol allant jusqu'à 4 mg/kg/jour ont été utilisées pour la tachycardie supraventriculaire pédiatrique. Par conséquent, l'expérience de l'investigateur avec l'utilisation du propranolol chez les patients atteints de ML se situe au bas de l'échelle des indications cliniques les plus acceptées. Les chercheurs proposent d'augmenter les doses de propranolol jusqu'à 3 mg/kg/jour dans cette étude, bien en deçà des gammes de doses actuellement utilisées en milieu clinique.

Cette gamme de doses de 0,7 à 1 mg/kg/jour a été choisie pour les patients atteints de ML car il s'agissait de la dose la plus faible pour les nourrissons traités au propranolol pour des hémangiomes problématiques, une anomalie vasculaire associée. À cette dose, aucun effet indésirable hémodynamique significatif n'a été noté chez les patients LM. Cependant, lorsque les patients ont arrêté le propranolol ou que leur dose est tombée en dessous de 0,7 mg/kg/jour, ils ont subi une aggravation de rebond de leurs symptômes. De plus, des événements inflammatoires tels que des infections ont temporairement surmonté les effets de 0,7 à 1 mg/kg/jour de propranolol. Ainsi, on ne sait pas si l'efficacité maximale du propranolol a été atteinte à la gamme de doses actuelle. Les chercheurs proposent d'examiner si l'utilisation optimisée du propranolol pour le traitement des patients atteints de LM a été atteinte. Le critère d'évaluation principal de cette étude est de déterminer si les patients LM peuvent tolérer des doses plus élevées de propranolol, telles que mesurées par les effets indésirables connus du propranolol et les symptômes signalés par les patients. Un critère d'évaluation secondaire déterminera si les symptômes de LM et la qualité de vie signalés par les patients sont améliorés avec des doses plus élevées de propranolol ; les résultats objectifs tels que la taille du LM lors de l'examen physique et des études d'imagerie seront également analysés. De plus, des biopsies de tissus LM seront acquises auprès de patients avant et après le traitement au propranolol pour des analyses plus approfondies de la progression de la maladie.