Propranolol-doseeskalering ved lymfødem hos pasienter

Lymfemisdannelser (LMs) oppstår fra unormal utvikling av lymfatisk vaskulatur. Primært lymfødem regnes som en form for LM. Nylig viste resultater i etterforskernes laboratorium at propranolol, en pan beta-adrenerg reseptor (βAR) antagonist, hadde cytotoksiske og anti-proliferative effekter mot celler isolert fra LM-vev. Foreløpige resultater fra behandling av symptomatiske LM-pasienter med propranolol i et doseområde fra 0,7-1 mg/kg/dag viste en 70 % positiv responsrate, med pasienter som rapporterte bedring i symptomene.

Propranolol har blitt brukt til forskjellige indikasjoner i mange år. Propranolol er akseptert for bruk hos spedbarn med hemangiom og supraventrikulær takykardi. Hemangeol ble godkjent av FDA for bruk hos spedbarn med hemangiom. Imidlertid er βAR-antagonister ikke uten potensielle bivirkninger, inkludert hypotensjon, bradykardi, hypoglykemi, bronkospasmer og søvnforstyrrelser. FDA-godkjent doseområde for behandling av hemangiom hos spedbarn (>5 uker gamle, >2 kg) varierte fra 1-3 mg/kg/dag i oppdelte doser. Propranololdoser på opptil 4 mg/kg/dag har blitt brukt for pediatrisk supraventrikulær takykardi. Derfor har etterforskerens erfaring med bruk av propranolol hos LM-pasienter vært i den lave enden av de fleste aksepterte kliniske indikasjoner. Etterforskerne foreslår å eskalere propranololdosene opp til 3 mg/kg/dag i denne studien, godt under doseområdene som for tiden brukes i kliniske omgivelser.

Dette doseområdet på 0,7-1 mg/kg/dag ble valgt for LM-pasienter siden det var den lave enden av doseområdet for spedbarn behandlet med propranolol for problematiske hemangiom, en relatert vaskulær anomali. Ved denne dosen ble det ikke observert noen signifikante hemodynamiske bivirkninger hos LM-pasienter. Men når pasienter sluttet med propranolol eller dosen falt under 0,7 mg/kg/dag, fikk de rebound-forverring av symptomene. Dessuten overvant inflammatoriske hendelser som infeksjoner midlertidig effekten av 0,7-1 mg/kg/dag av propranolol. Det er derfor ukjent om maksimal propranolol-effekt ble oppnådd ved gjeldende doseområde. Etterforskerne foreslår å undersøke om optimalisert propranololbruk for behandling av LM-pasienter er oppnådd. Det primære endepunktet for denne studien er å finne ut om LM-pasienter kan tolerere høyere doser av propranolol, målt ved kjente propranolol-bivirkninger og pasientrapporterte symptomer. Et sekundært endepunkt vil ta for seg hvorvidt pasientrapporterte LM-symptomer og livskvalitet forbedres med høyere doser propranolol; objektive funn som LM-størrelse på fysisk undersøkelse og avbildningsstudier vil også bli analysert. I tillegg vil LM-vevsbiopsier innhentes fra pasienter før og etter propranololbehandling for videre analyser av sykdomsprogresjon.