Propranolol adagjának növelése nyiroködémában betegeknél

A nyirokrendszeri rendellenességek (LM-ek) a nyirokrendszer rendellenes fejlődéséből erednek. Az elsődleges lymphedema az LM egyik formájának tekinthető. A közelmúltban a kutatók laboratóriumának eredményei azt mutatták, hogy a propranolol, egy pan béta-adrenerg receptor (βAR) antagonista, citotoxikus és antiproliferatív hatást fejt ki az LM-szövetekből izolált sejtekkel szemben. A tünetekkel járó LM-es betegek propranolollal 0,7-1 mg/ttkg/nap dózistartományban történő kezelésének előzetes eredményei 70%-os pozitív válaszarányt mutattak, és a betegek tüneteik javulását jelezték.

A propranololt már évek óta használják különböző indikációkra. A propranolol hemangiomában és supraventrikuláris tachycardiában szenvedő csecsemőknél alkalmazható. A Hemangeolt az FDA jóváhagyta hemangiómás csecsemőknél történő alkalmazásra. A βAR antagonisták azonban nem mentesek a lehetséges káros hatásoktól, beleértve a hipotenziót, bradycardiát, hipoglikémiát, hörgőgörcsöket és alvászavarokat. Az FDA által jóváhagyott dózistartomány a hemangiómák kezelésére csecsemőknél (>5 hetes, >2 kg) 1-3 mg/kg/nap, osztott dózisokban. Gyermekek szupraventrikuláris tachycardiájára legfeljebb 4 mg/ttkg/nap propranololt alkalmaztak. Ezért a vizsgáló tapasztalata a propranolol LM-es betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban a legtöbb elfogadott klinikai javallat legalacsonyabb szintjén van. A kutatók azt javasolják, hogy ebben a vizsgálatban a propranolol adagját 3 mg/kg/nap-ig emeljék, ami jóval a klinikai körülmények között jelenleg alkalmazott dózistartományok alatt van.

Ezt a 0,7-1 mg/ttkg/nap dózistartományt választották az LM-betegek számára, mivel ez volt a propranolollal kezelt csecsemők dózistartományának legalacsonyabb határa a problémás hemangiómák, egy kapcsolódó vaszkuláris anomália miatt. Ennél a dózisnál nem észleltek jelentős hemodinamikai mellékhatásokat az LM-es betegekben. Amikor azonban a betegek abbahagyták a propranololt, vagy a dózisuk 0,7 mg/ttkg/nap alá csökkent, tüneteik súlyosbodását tapasztalták. Ezenkívül a gyulladásos események, például fertőzések átmenetileg felülmúlták a napi 0,7-1 mg/ttkg propranolol hatását. Így nem ismert, hogy a propranolol maximális hatékonyságát elérték-e a jelenlegi dózistartományban. A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják meg, sikerült-e optimalizálni a propranolol-használatot az LM-betegek kezelésére. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja annak megállapítása, hogy az LM-betegek elviselik-e a propranolol magasabb dózisait, a propranolol ismert mellékhatásai és a betegek által jelentett tünetek alapján. Egy másodlagos végpont arra irányul, hogy a betegek által jelentett LM-tünetek és az életminőség javul-e a propranolol magasabb dózisaival; Az objektív megállapításokat, például az LM-méretet a fizikális vizsgálat és a képalkotó vizsgálatok során, szintén elemzik. Ezenkívül LM szövetbiopsziát vesznek a betegektől a propranolol-kezelés előtt és után a betegség progressziójának további elemzéséhez.