Dosisescalatie van propranolol bij lymfoedeem bij patiënten

Lymfatische misvormingen (LM's) ontstaan ​​door abnormale ontwikkeling van lymfatische vasculatuur. Primair lymfoedeem wordt beschouwd als een vorm van LM. Onlangs toonden resultaten in het laboratorium van de onderzoekers aan dat propranolol, een pan-bèta-adrenerge receptor (βAR)-antagonist, cytotoxische en antiproliferatieve effecten had tegen cellen geïsoleerd uit LM-weefsels. Voorlopige resultaten van de behandeling van symptomatische LM-patiënten met propranolol in een dosisbereik van 0,7-1 mg/kg/dag toonden een positief responspercentage van 70%, waarbij patiënten een verbetering van hun symptomen meldden.

Propranolol wordt al vele jaren voor verschillende indicaties gebruikt. Propranolol is geaccepteerd voor gebruik bij zuigelingen met hemangiomen en supraventriculaire tachycardie. Hemangeol is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij zuigelingen met hemangiomen. βAR-antagonisten zijn echter niet zonder mogelijke nadelige effecten, waaronder hypotensie, bradycardie, hypoglykemie, bronchospasmen en slaapstoornissen. Het door de FDA goedgekeurde doseringsbereik voor de behandeling van hemangiomen bij zuigelingen (> 5 weken oud, > 2 kg) varieerde van 1-3 mg/kg/dag in verdeelde doses. Propranolol-doses tot 4 mg / kg / dag zijn gebruikt voor pediatrische supraventriculaire tachycardie. Daarom was de ervaring van de onderzoeker met het gebruik van propranolol bij LM-patiënten aan de lage kant van de meeste geaccepteerde klinische indicaties. De onderzoekers stellen voor om de propranolol-doseringen in deze studie te verhogen tot 3 mg/kg/dag, ruim onder de doseringsbereiken die momenteel in klinische settings worden gebruikt.

Dit doseringsbereik van 0,7-1 mg/kg/dag werd gekozen voor LM-patiënten, aangezien dit het laagste doseringsbereik was voor zuigelingen die werden behandeld met propranolol voor problematische hemangiomen, een verwante vasculaire anomalie. Bij deze dosis werden geen significante hemodynamische bijwerkingen waargenomen bij LM-patiënten. Wanneer patiënten echter stopten met propranolol of hun dosis daalde tot onder 0,7 mg/kg/dag, kregen ze een rebound-verergering van hun symptomen. Bovendien overwonnen ontstekingsgebeurtenissen zoals infecties tijdelijk de effecten van 0,7-1 mg/kg/dag propranolol. Het is dus niet bekend of de maximale werkzaamheid van propranolol werd bereikt bij het huidige dosisbereik. De onderzoekers stellen voor om te onderzoeken of geoptimaliseerd gebruik van propranolol voor de behandeling van LM-patiënten is bereikt. Het primaire eindpunt van deze studie is na te gaan of LM-patiënten hogere doses propranolol kunnen verdragen, zoals gemeten aan de hand van bekende bijwerkingen van propranolol en door de patiënt gemelde symptomen. Een secundair eindpunt zal nagaan of door de patiënt gerapporteerde LM-symptomen en de kwaliteit van leven worden verbeterd met hogere doses propranolol; objectieve bevindingen zoals LM-grootte bij lichamelijk onderzoek en beeldvormende onderzoeken zullen ook worden geanalyseerd. Bovendien zullen LM-weefselbiopten worden verkregen van patiënten voor en na behandeling met propranolol voor verdere analyse van ziekteprogressie.