Повышение дозы пропранолола при лимфедеме у пациентов

Лимфатические мальформации (ЛМ) возникают в результате аномального развития лимфатических сосудов. Первичная лимфедема считается формой ЛМ. Недавно результаты в лаборатории исследователей показали, что пропранолол, антагонист панбета-адренергических рецепторов (βAR), оказывает цитотоксическое и антипролиферативное действие на клетки, выделенные из тканей лейомиомы. Предварительные результаты лечения пациентов с симптомами ЛМ пропранололом в диапазоне доз от 0,7 до 1 мг/кг/день продемонстрировали 70% положительный ответ, при этом пациенты сообщали об улучшении своих симптомов.

Пропранолол используется по различным показаниям в течение многих лет. Пропранолол разрешен к применению у детей раннего возраста с гемангиомами и суправентрикулярной тахикардией. Hemangeol был одобрен FDA для использования у младенцев с гемангиомами. Однако антагонисты β-АР не лишены потенциальных побочных эффектов, включая гипотензию, брадикардию, гипогликемию, бронхоспазмы и нарушения сна. Утвержденный FDA диапазон доз для лечения гемангиом у младенцев (> 5 недель,> 2 кг) варьировался от 1 до 3 мг/кг/день в несколько приемов. Дозы пропранолола до 4 мг/кг/день использовались для лечения наджелудочковой тахикардии у детей. Таким образом, опыт исследователя по применению пропранолола у пациентов с лейомиомой находится на нижней границе большинства общепринятых клинических показаний. Исследователи предлагают увеличить дозировку пропранолола до 3 мг/кг/день в этом исследовании, что значительно ниже диапазонов доз, используемых в настоящее время в клинических условиях.

Этот диапазон доз 0,7-1 мг/кг/день был выбран для пациентов с лейомиомой, поскольку это был нижний предел диапазона доз для детей, получавших пропранолол по поводу проблематичных гемангиом, родственных сосудистых аномалий. В этой дозе у пациентов с ЛМ не было отмечено значительных гемодинамических побочных эффектов. Однако, когда пациенты прекращали прием пропранолола или их доза опускалась ниже 0,7 мг/кг/день, у них наблюдалось повторное ухудшение симптомов. Кроме того, воспалительные явления, такие как инфекции, временно преодолевали эффекты пропранолола в дозе 0,7-1 мг/кг/день. Таким образом, неизвестно, была ли достигнута максимальная эффективность пропранолола в текущем диапазоне доз. Исследователи предлагают изучить, было ли достигнуто оптимизированное использование пропранолола для лечения пациентов с ЛМ. Первичной конечной точкой для этого исследования является установление того, могут ли пациенты с ЛМ переносить более высокие дозы пропранолола, что измеряется известными побочными эффектами пропранолола и симптомами, о которых сообщают пациенты. Вторичная конечная точка будет касаться того, улучшаются ли сообщаемые пациентами симптомы лейомиомы матки и качество жизни при более высоких дозах пропранолола; также будут проанализированы объективные данные, такие как размер лейомиомы при физикальном обследовании и исследованиях изображений. Кроме того, у пациентов будут получены биопсии тканей лейомиомы до и после лечения пропранололом для дальнейшего анализа прогрессирования заболевания.