Aumento della dose di propranololo nel linfedema nei pazienti

Le malformazioni linfatiche (LM) derivano dallo sviluppo anormale del sistema vascolare linfatico. Il linfedema primario è considerato una forma di LM. Recentemente, i risultati nel laboratorio dei ricercatori hanno dimostrato che il propranololo, un antagonista del recettore pan beta-adrenergico (βAR), aveva effetti citotossici e antiproliferativi contro le cellule isolate dai tessuti LM. I risultati preliminari del trattamento di pazienti sintomatici con LM con propranololo a una dose compresa tra 0,7 e 1 mg/kg/die hanno dimostrato un tasso di risposta positiva del 70%, con pazienti che hanno riportato un miglioramento dei sintomi.

Il propranololo è stato utilizzato per diverse indicazioni per molti anni. Il propranololo è accettato per l'uso nei bambini con emangiomi e tachicardia sopraventricolare. Hemangeol è stato approvato dalla FDA per l'uso nei neonati con emangiomi. Tuttavia, gli antagonisti βAR non sono privi di potenziali effetti avversi, tra cui ipotensione, bradicardia, ipoglicemia, broncospasmo e disturbi del sonno. L'intervallo di dosaggio approvato dalla FDA per il trattamento degli emangiomi nei neonati (età > 5 settimane, > 2 kg) variava da 1 a 3 mg/kg/die in dosi divise. Dosi di propranololo fino a 4 mg/kg/giorno sono state utilizzate per la tachicardia sopraventricolare pediatrica. Pertanto, l'esperienza dello sperimentatore con l'uso di propranololo nei pazienti con LM è stata nella fascia bassa delle indicazioni cliniche più accettate. I ricercatori propongono di aumentare i dosaggi di propranololo fino a 3 mg/kg/giorno in questo studio, ben al di sotto degli intervalli di dose attualmente utilizzati in ambito clinico.

Questo intervallo di dose di 0,7-1 mg/kg/giorno è stato scelto per i pazienti affetti da LM in quanto era il limite inferiore dell'intervallo di dose per i neonati trattati con propranololo per emangiomi problematici, un'anomalia vascolare correlata. A questa dose, non sono stati osservati effetti avversi emodinamici significativi nei pazienti affetti da LM. Tuttavia, quando i pazienti hanno interrotto il propranololo o la loro dose è scesa al di sotto di 0,7 mg/kg/giorno, hanno subito un peggioramento dei loro sintomi. Inoltre, gli eventi infiammatori come le infezioni hanno temporaneamente superato gli effetti di 0,7-1 mg/kg/giorno di propranololo. Pertanto, non è noto se l'efficacia massima del propranololo sia stata raggiunta all'attuale intervallo di dosi. I ricercatori propongono di esaminare se sia stato raggiunto l'uso ottimizzato del propranololo per il trattamento dei pazienti affetti da LM. L'endpoint primario di questo studio è accertare se i pazienti con LM possono tollerare dosi più elevate di propranololo, come misurato dagli effetti avversi noti del propranololo e dai sintomi riportati dai pazienti. Un endpoint secondario riguarderà se i sintomi di LM riportati dal paziente e la qualità della vita sono migliorati con dosi più elevate di propranololo; saranno analizzati anche i risultati oggettivi come la dimensione del LM all'esame obiettivo e gli studi di imaging. Inoltre, le biopsie del tessuto LM verranno acquisite dai pazienti prima e dopo il trattamento con propranololo per ulteriori analisi della progressione della malattia.