Aumento de dosis de propranolol en pacientes con linfedema

Las malformaciones linfáticas (LM) surgen del desarrollo anormal de la vasculatura linfática. El linfedema primario se considera una forma de LM. Recientemente, los resultados en el laboratorio de los investigadores demostraron que el propranolol, un antagonista del receptor panbeta-adrenérgico (βAR), tenía efectos citotóxicos y antiproliferativos contra las células aisladas de los tejidos de LM. Los resultados preliminares del tratamiento de pacientes con LM sintomáticos con propranolol en un rango de dosis de 0,7 a 1 mg/kg/día demostraron una tasa de respuesta positiva del 70 %, y los pacientes informaron una mejoría en sus síntomas.

Propranolol se ha utilizado para diferentes indicaciones durante muchos años. El propranolol se acepta para su uso en lactantes con hemangiomas y taquicardia supraventricular. Hemangeol fue aprobado por la FDA para su uso en bebés con hemangiomas. Sin embargo, los antagonistas de βAR no están exentos de efectos adversos potenciales, que incluyen hipotensión, bradicardia, hipoglucemia, broncoespasmos y trastornos del sueño. El rango de dosis aprobado por la FDA para el tratamiento de hemangiomas en lactantes (> 5 semanas de edad, > 2 kg) osciló entre 1 y 3 mg/kg/día en dosis divididas. Se han utilizado dosis de propranolol de hasta 4 mg/kg/día para la taquicardia supraventricular pediátrica. Por lo tanto, la experiencia del investigador con el uso de propranolol en pacientes con ML ha estado en el extremo inferior de la mayoría de las indicaciones clínicas aceptadas. Los investigadores proponen aumentar las dosis de propranolol hasta 3 mg/kg/día en este estudio, muy por debajo de los rangos de dosis que se utilizan actualmente en entornos clínicos.

Este rango de dosis de 0,7 a 1 mg/kg/día se eligió para pacientes con ML porque era el límite inferior del rango de dosis para lactantes tratados con propranolol por hemangiomas problemáticos, una anomalía vascular relacionada. A esta dosis, no se observaron efectos adversos hemodinámicos significativos en pacientes con LM. Sin embargo, cuando los pacientes suspendieron el propranolol o su dosis cayó por debajo de 0,7 mg/kg/día, sufrieron un empeoramiento de rebote de sus síntomas. Además, los eventos inflamatorios como las infecciones superaron temporalmente los efectos de 0,7-1 mg/kg/día de propranolol. Por lo tanto, se desconoce si se logró la eficacia máxima de propranolol en el rango de dosis actual. Los investigadores proponen examinar si se ha logrado optimizar el uso de propranolol para el tratamiento de pacientes con LM. El criterio principal de valoración de este estudio es determinar si los pacientes con LM pueden tolerar dosis más altas de propranolol, según lo medido por los efectos adversos conocidos del propranolol y los síntomas informados por los pacientes. Un criterio de valoración secundario abordará si los síntomas de LM informados por el paciente y la calidad de vida mejoran con dosis más altas de propranolol; También se analizarán los hallazgos objetivos, como el tamaño de la LM en el examen físico y los estudios de imagen. Además, se obtendrán biopsias de tejido LM de los pacientes antes y después del tratamiento con propranolol para realizar análisis adicionales de la progresión de la enfermedad.