Propranololiannoksen nostaminen potilaiden lymfaödeemassa

Lymfaattiset epämuodostumat (LM:t) johtuvat imusuonten epänormaalista kehityksestä. Primaarista lymfaödeemaa pidetään eräänä LM:n muotona. Äskettäin tutkijoiden laboratoriossa saadut tulokset osoittivat, että propranololilla, joka on pan beeta-adrenergisen reseptorin (βAR) antagonisti, oli sytotoksisia ja antiproliferatiivisia vaikutuksia LM-kudoksista eristettyjä soluja vastaan. Alustavat tulokset oireellisten LM-potilaiden hoidosta propranololilla annoksella 0,7-1 mg/kg/vrk osoittivat 70 %:n positiivisen vasteen, ja potilaat ilmoittivat oireidensa paranemisesta.

Propranololia on käytetty eri käyttöaiheisiin useiden vuosien ajan. Propranololi on hyväksytty käytettäväksi pikkulapsilla, joilla on hemangiooma ja supraventrikulaarinen takykardia. FDA hyväksyi Hemangeolin käytettäväksi hemangioomia sairastavilla imeväisillä. βAR-antagonistit eivät kuitenkaan ole vailla mahdollisia haittavaikutuksia, mukaan lukien hypotensio, bradykardia, hypoglykemia, bronkospasmit ja unihäiriöt. FDA:n hyväksymä annosalue hemangioomien hoitoon vauvoilla (> 5 viikkoa vanhoilla, > 2 kg) vaihteli välillä 1-3 mg/kg/vrk jaettuina annoksina. Lasten supraventrikulaariseen takykardiaan on käytetty propranololia jopa 4 mg/kg/vrk. Siksi tutkijan kokemus propranololin käytöstä LM-potilailla on ollut useimpien hyväksyttyjen kliinisten indikaatioiden alhaalla. Tutkijat ehdottavat, että propranololin annoksia nostetaan 3 mg/kg/vrk tässä tutkimuksessa, mikä on selvästi alle kliinisissä olosuhteissa tällä hetkellä käytettyjen annosalueiden.

Tämä annosalue 0,7-1 mg/kg/vrk valittiin LM-potilaille, koska se oli alhainen annosväli pikkulapsille, joita hoidettiin propranololilla ongelmallisten hemangioomien, siihen liittyvän verisuonihäiriön, vuoksi. Tällä annoksella ei havaittu merkittäviä hemodynaamisia haittavaikutuksia LM-potilailla. Kuitenkin, kun potilaat lopettivat propranololin tai heidän annoksensa laski alle 0,7 mg/kg/vrk, he kärsivät oireidensa palautumisesta. Lisäksi tulehdustapahtumat, kuten infektiot, voittivat tilapäisesti propranololin 0,7-1 mg/kg/päivä vaikutukset. Näin ollen ei tiedetä, saavutettiinko propranololin suurin teho nykyisellä annosalueella. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan, onko propranololin optimoitu käyttö LM-potilaiden hoitoon saavutettu. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on varmistaa, voivatko LM-potilaat sietää suurempia propranololin annoksia, mitattuna propranololin tunnetuilla haittavaikutuksilla ja potilaiden ilmoittamilla oireilla. Toissijainen päätetapahtuma käsittelee sitä, paranevatko potilaiden ilmoittamat LM-oireet ja elämänlaatu korkeammilla propranololiannoksilla; Myös objektiiviset havainnot, kuten LM-koko fyysisessä tutkimuksessa ja kuvantamistutkimuksissa, analysoidaan. Lisäksi potilailta otetaan LM-kudosbiopsiat ennen propranololihoitoa ja sen jälkeen taudin etenemisen lisäanalyysejä varten.