Propranolol-Dosiseskalation bei Lymphödem bei Patienten

Lymphatische Fehlbildungen (LMs) entstehen aus einer abnormalen Entwicklung des lymphatischen Gefäßsystems. Primäres Lymphödem gilt als eine Form von LM. Kürzlich zeigten Ergebnisse im Labor der Forscher, dass Propranolol, ein pan-beta-adrenerger Rezeptor (βAR)-Antagonist, zytotoxische und antiproliferative Wirkungen auf Zellen hat, die aus LM-Geweben isoliert wurden. Vorläufige Ergebnisse der Behandlung von symptomatischen LM-Patienten mit Propranolol in einem Dosisbereich von 0,7–1 mg/kg/Tag zeigten eine positive Ansprechrate von 70 %, wobei die Patienten eine Verbesserung ihrer Symptome berichteten.

Propranolol wird seit vielen Jahren für verschiedene Indikationen eingesetzt. Propranolol ist für die Anwendung bei Säuglingen mit Hämangiomen und supraventrikulärer Tachykardie zugelassen. Hemangeol wurde von der FDA für die Anwendung bei Säuglingen mit Hämangiomen zugelassen. βAR-Antagonisten sind jedoch nicht ohne potentielle Nebenwirkungen, einschließlich Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie, Bronchospasmen und Schlafstörungen. Der von der FDA zugelassene Dosisbereich zur Behandlung von Hämangiomen bei Säuglingen (> 5 Wochen alt, > 2 kg) reichte von 1-3 mg/kg/Tag in geteilten Dosen. Propranolol-Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag wurden bei pädiatrischen supraventrikulären Tachykardien verwendet. Daher lag die Erfahrung des Prüfarztes mit der Anwendung von Propranolol bei LM-Patienten am unteren Ende der meisten akzeptierten klinischen Indikationen. Die Forscher schlagen vor, die Propranolol-Dosierungen in dieser Studie auf bis zu 3 mg/kg/Tag zu erhöhen, weit unterhalb der derzeit in klinischen Umgebungen verwendeten Dosisbereiche.

Dieser Dosisbereich von 0,7–1 mg/kg/Tag wurde für LM-Patienten gewählt, da dies das untere Ende des Dosisbereichs für Säuglinge darstellt, die wegen problematischer Hämangiome, einer verwandten Gefäßanomalie, mit Propranolol behandelt werden. Bei dieser Dosis wurden bei LM-Patienten keine signifikanten hämodynamischen Nebenwirkungen festgestellt. Als die Patienten jedoch Propranolol absetzten oder ihre Dosis unter 0,7 mg/kg/Tag fiel, erlitten sie eine Rebound-Verschlimmerung ihrer Symptome. Darüber hinaus überwanden entzündliche Ereignisse wie Infektionen vorübergehend die Wirkung von 0,7–1 mg/kg/Tag Propranolol. Daher ist nicht bekannt, ob die maximale Wirksamkeit von Propranolol im aktuellen Dosisbereich erreicht wurde. Die Forscher schlagen vor zu untersuchen, ob eine optimierte Verwendung von Propranolol zur Behandlung von LM-Patienten erreicht wurde. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Feststellung, ob LM-Patienten höhere Propranolol-Dosen tolerieren können, gemessen anhand bekannter Propranolol-Nebenwirkungen und von Patienten berichteter Symptome. Ein sekundärer Endpunkt befasst sich mit der Frage, ob die von den Patienten berichteten LM-Symptome und die Lebensqualität durch höhere Propranolol-Dosen verbessert werden; objektive Befunde wie LM-Größe bei körperlicher Untersuchung und bildgebenden Untersuchungen werden ebenfalls analysiert. Darüber hinaus werden LM-Gewebebiopsien von Patienten vor und nach der Propranolol-Behandlung für weitere Analysen des Krankheitsverlaufs gewonnen.