Propranololdosiseskalering ved lymfødem hos patienter

Lymfemisdannelser (LM'er) opstår som følge af unormal udvikling af lymfekar. Primært lymfødem betragtes som en form for LM. For nylig viste resultater i efterforskernes laboratorium, at propranolol, en pan beta-adrenerg receptor (βAR) antagonist, havde cytotoksiske og anti-proliferative virkninger mod celler isoleret fra LM-væv. Foreløbige resultater fra behandling af symptomatiske LM-patienter med propranolol i et dosisområde fra 0,7-1 mg/kg/dag viste en 70 % positiv responsrate, hvor patienter rapporterede forbedringer i deres symptomer.

Propranolol har været brugt til forskellige indikationer i mange år. Propranolol er accepteret til brug hos spædbørn med hæmangiomer og supraventrikulær takykardi. Hemangeol blev godkendt af FDA til brug hos spædbørn med hæmangiomer. Imidlertid er βAR-antagonister ikke uden potentielle bivirkninger, herunder hypotension, bradykardi, hypoglykæmi, bronkospasmer og søvnforstyrrelser. FDA-godkendt dosisområde til behandling af hæmangiomer hos spædbørn (>5 uger gamle, >2 kg) varierede fra 1-3 mg/kg/dag i opdelte doser. Propranolol doser på op til 4 mg/kg/dag er blevet brugt til pædiatrisk supraventrikulær takykardi. Derfor har investigators erfaring med brug af propranolol hos LM-patienter været i den lave ende af de fleste accepterede kliniske indikationer. Efterforskerne foreslår at eskalere propranololdoserne op til 3 mg/kg/dag i denne undersøgelse, et godt stykke under de dosisintervaller, der i øjeblikket anvendes i kliniske omgivelser.

Dette dosisområde på 0,7-1 mg/kg/dag blev valgt til LM-patienter, da det var den lave ende af dosisområdet for spædbørn behandlet med propranolol for problematiske hæmangiomer, en relateret vaskulær anomali. Ved denne dosis blev der ikke observeret nogen signifikante hæmodynamiske bivirkninger hos LM-patienter. Men når patienter stoppede med propranolol, eller deres dosis faldt til under 0,7 mg/kg/dag, fik de rebound-forværring af deres symptomer. Desuden overvandt inflammatoriske hændelser såsom infektioner midlertidigt virkningerne af 0,7-1 mg/kg/dag af propranolol. Det er således ukendt, om maksimal propranolol-effekt blev opnået ved det aktuelle dosisområde. Efterforskerne foreslår at undersøge, om der er opnået optimeret brug af propranolol til behandling af LM-patienter. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at fastslå, om LM-patienter kan tolerere højere doser af propranolol, målt ved kendte propranolol-bivirkninger og patientrapporterede symptomer. Et sekundært endepunkt vil tage fat på, om patientrapporterede LM-symptomer og livskvalitet forbedres med højere doser af propranolol; objektive resultater såsom LM-størrelse på fysisk undersøgelse og billeddannelsesundersøgelser vil også blive analyseret. Derudover vil LM-vævsbiopsier erhverves fra patienter før og efter propranololbehandling til yderligere analyser af sygdomsprogression.