Eskalacja dawki propranololu w obrzęku limfatycznym u pacjentów

Malformacje limfatyczne (LM) wynikają z nieprawidłowego rozwoju naczyń limfatycznych. Pierwotny obrzęk limfatyczny jest uważany za formę LM. Niedawno wyniki w laboratorium badaczy wykazały, że propranolol, pan antagonista receptora beta-adrenergicznego (βAR), ma działanie cytotoksyczne i antyproliferacyjne na komórki wyizolowane z tkanek LM. Wstępne wyniki leczenia pacjentów z objawami LM propranololem w dawkach w zakresie 0,7-1 mg/kg/dobę wykazały 70% odsetek pozytywnych odpowiedzi, przy czym pacjenci zgłaszali poprawę objawów.

Propranolol jest stosowany od wielu lat w różnych wskazaniach. Propranolol jest dopuszczony do stosowania u niemowląt z naczyniakami krwionośnymi i częstoskurczem nadkomorowym. Hemangeol został zatwierdzony przez FDA do stosowania u niemowląt z naczyniakami krwionośnymi. Jednak antagoniści βAR nie są pozbawieni potencjalnych działań niepożądanych, w tym niedociśnienia, bradykardii, hipoglikemii, skurczów oskrzeli i zaburzeń snu. Zatwierdzony przez FDA zakres dawek do leczenia naczyniaków krwionośnych u niemowląt (>5 tygodni, >2kg) wynosił od 1-3mg/kg/dobę w dawkach podzielonych. Propranolol w dawkach do 4 mg/kg mc./dobę stosowano u dzieci z częstoskurczem nadkomorowym. Dlatego doświadczenie badacza ze stosowaniem propranololu u pacjentów z LM było na najniższym poziomie większości akceptowanych wskazań klinicznych. W tym badaniu badacze proponują zwiększenie dawek propranololu do 3 mg/kg/dobę, znacznie poniżej zakresów dawek stosowanych obecnie w warunkach klinicznych.

Ten zakres dawek 0,7-1 mg/kg/dobę wybrano dla pacjentów z LM, ponieważ był to dolny koniec zakresu dawek dla niemowląt leczonych propranololem z powodu problematycznych naczyniaków krwionośnych, związanych z anomalią naczyniową. Przy tej dawce nie odnotowano żadnych istotnych hemodynamicznych działań niepożądanych u pacjentów z LM. Jednakże, gdy pacjenci przestali stosować propranolol lub gdy ich dawka spadła poniżej 0,7 mg/kg/dobę, dochodziło do nasilenia objawów z odbicia. Co więcej, zdarzenia zapalne, takie jak infekcje, tymczasowo przezwyciężyły działanie propranololu w dawce 0,7-1 mg/kg/dzień. Dlatego nie wiadomo, czy maksymalna skuteczność propranololu została osiągnięta przy obecnym zakresie dawek. Badacze proponują zbadanie, czy osiągnięto optymalne wykorzystanie propranololu w leczeniu pacjentów z LM. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest ustalenie, czy pacjenci z LM mogą tolerować wyższe dawki propranololu, co zmierzono na podstawie znanych działań niepożądanych propranololu i objawów zgłaszanych przez pacjentów. Drugorzędowy punkt końcowy będzie dotyczył tego, czy zgłaszane przez pacjentów objawy LM i jakość życia uległy poprawie po zastosowaniu większych dawek propranololu; przeanalizowane zostaną również obiektywne ustalenia, takie jak rozmiar LM w badaniu fizykalnym i badaniach obrazowych. Ponadto biopsje tkanki LM będą pobierane od pacjentów przed i po leczeniu propranololem w celu dalszej analizy progresji choroby.