Aumento da Dose de Propranolol no Linfedema em Pacientes

As malformações linfáticas (LMs) surgem do desenvolvimento anormal da vasculatura linfática. O linfedema primário é considerado uma forma de LM. Recentemente, resultados laboratoriais dos pesquisadores demonstraram que o propranolol, um antagonista pan-beta-adrenérgico (βAR), tinha efeitos citotóxicos e antiproliferativos contra células isoladas de tecidos da LM. Os resultados preliminares do tratamento de pacientes sintomáticos com LM com propranolol em uma faixa de dose de 0,7-1mg/kg/dia demonstraram uma taxa de resposta positiva de 70%, com pacientes relatando melhora em seus sintomas.

O propranolol tem sido usado para diferentes indicações por muitos anos. O propranolol é aceito para uso em lactentes com hemangiomas e taquicardia supraventricular. Hemangeol foi aprovado pelo FDA para uso em lactentes com hemangiomas. No entanto, os antagonistas βAR não são isentos de efeitos adversos potenciais, incluindo hipotensão, bradicardia, hipoglicemia, broncoespasmo e distúrbios do sono. A faixa de dose aprovada pela FDA para o tratamento de hemangiomas em lactentes (>5 semanas de idade, >2kg) variou de 1-3mg/kg/dia em doses divididas. Doses de propranolol de até 4mg/kg/dia têm sido usadas para taquicardia supraventricular pediátrica. Portanto, a experiência do investigador com o uso de propranolol em pacientes com LM foi inferior à maioria das indicações clínicas aceitas. Os investigadores propõem aumentar as dosagens de propranolol até 3 mg/kg/dia neste estudo, bem abaixo das faixas de dose atualmente usadas em ambientes clínicos.

Este intervalo de dose de 0,7-1 mg/kg/dia foi escolhido para pacientes com LM, pois era o limite inferior do intervalo de dose para lactentes tratados com propranolol para hemangiomas problemáticos, uma anomalia vascular relacionada. Nesta dose, nenhum efeito adverso hemodinâmico significativo foi observado em pacientes com LM. No entanto, quando os pacientes interromperam o propranolol ou sua dose caiu abaixo de 0,7mg/kg/dia, eles sofreram piora rebote de seus sintomas. Além disso, eventos inflamatórios como infecções superaram temporariamente os efeitos de 0,7-1mg/kg/dia de propranolol. Portanto, não se sabe se a eficácia máxima do propranolol foi alcançada na faixa de dose atual. Os pesquisadores se propõem a examinar se o uso otimizado de propranolol para o tratamento de pacientes com LM foi alcançado. O objetivo primário deste estudo é verificar se os pacientes com LM podem tolerar doses mais altas de propranolol, conforme medido pelos efeitos adversos conhecidos do propranolol e sintomas relatados pelo paciente. Um desfecho secundário abordará se os sintomas de LM relatados pelo paciente e a qualidade de vida melhoram com doses mais altas de propranolol; achados objetivos, como tamanho da LM no exame físico e estudos de imagem, também serão analisados. Além disso, biópsias de tecido LM serão adquiridas de pacientes antes e após o tratamento com propranolol para análises adicionais da progressão da doença.