寒冷による白色脂肪の変化

メタボリック シンドロームは、血液中の脂肪レベルの上昇、糖尿病、高血圧の傾向、および腹部の周りの脂肪が多すぎる (ウエストラインの増加) などの状態です。 メタボリック シンドロームの人は耐糖能障害を持っていることが多く、これは食事前の血糖値は正常ですが、甘い飲み物を飲んだ後は血糖値が高すぎる状態です。 これは、インスリンに対する体の感受性の異常 (インスリン抵抗性) によるもので、筋肉がブドウ糖を取り込めないことが原因の 1 つです。 メタボリックシンドロームの人は、脂肪組織に炎症があり、脂肪組織のこの炎症は、脂肪を燃焼する白色脂肪の能力を損ない、肥満を促進し続ける可能性があります.

この研究には 3 つのアームが含まれます。 生検アーム付きのプロプラノロール、生検アーム付きの重水、および生検のみのアーム。 目標は、急激に、または寒さに繰り返しさらされた後、または季節の変化に応じて、寒さに対する脂肪の反応を理解することです。

研究に受け入れられた個人（被験者）は、ベースラインテストと繰り返される手順について、英国臨床トランスレーショナル科学センター（CCTS）研究ユニットに報告します。 参加者は、約6か月後に同じ手順を実行するよう求められます。

研究に登録された被験者は、複数回の訪問のためにCCTSユニットに来る必要があります。 これらの訪問のほとんどは 1 時間未満ですが、6 回の訪問には手順が含まれ、時間は 4 時間から 6 時間の範囲です。 被験者が研究のすべての側面（複数のデポからの脂肪生検、短期、長期、および季節）に参加する場合、参加者の合計参加数は 6 ～ 7 か月で約 28 回になります。 ただし、ほとんどの被験者では、主治医の裁量により、参加に必要な訪問回数が少なくなります。

最初の訪問には同意プロセスが含まれ、その後、ベースラインの空腹時血液サンプルと経口ブドウ糖負荷試験が続きます。 被験者がこれらのスクリーニング手順に合格した場合、その後の訪問には、脂肪生検、DEXA、および以下に説明する他の訪問が含まれます。

脂肪生検（訪問 2、14、17、および 28）。 すべての被験者に割り当てられた研究群に関係なく、CCTS 絶食を提示し、太ももと下腹部でベースラインの脂肪生検を行います。 腹部および大腿部の皮下脂肪組織は、局所麻酔下で切開により除去されます。 次に、アイスパックを反対側の太ももと下腹部に 30 分間置きます。 4時間後、脂肪生検は、アイスエリアから取得されます。 その後、被験者は毎日 CCTS に報告し、30 分間のアイスパック手順を繰り返します。 ただし、PI の裁量で、参加者は自宅で 30 分のアイスパック手順を実行できる場合があります。 7日目と14日目に、被験者はCCTS断食を報告し、上記の手順が繰り返されます。アイスパックが太ももと腹部に30分間置かれ、脂肪生検が氷冷領域とから採取されます。 4時間後の非氷結領域。

プロプラノロール アーム: このサブグループに該当する被験者には、プロプラノロール 10 mg が 1 日 3 回投与されます。 副作用がなく薬によく耐えられる場合は、5 日後に 1 日 3 回、用量を 20 mg に増やします。 副作用がなく 20 mg の用量に十分耐えられる場合は、さらに 5 日後 (10 日目) に用量を 40 mg に 1 日 3 回増量し、研究期間中これを続けます。

ヘビーウォーターアーム：このサブグループに適格な被験者には、CCTSにいる間、次の12時間、3時間ごとに（訪問2で）重水が与えられます。 その後、密封された無菌バイアルに入った重水の投与量とともに家に送られ、1バイアルの重水を1日2回、5週間摂取します。

以下のテストと手順が被験者に対して実行されます。

耐糖能試験 (訪問 1 および 15)。 これは、1、30、60、90、および 120 分でブドウ糖とインスリンの採血を行い、75 g のブドウ糖を使用する標準的な経口ブドウ糖負荷試験になります。

安静時代謝率。 治験責任医師は、安静時代謝率 (RMR) を測定します。 RMR は、CCTS の部屋で早朝、空腹時に測定されます。

デカ。 DEXAで体組成を測定します。

12誘導心電図：心臓のリズムと心拍数、および以前の心臓病の証拠を調べます。

採尿：妊娠可能な女性には、尿妊娠検査も行います。 検査の結果、妊娠していることが判明した場合、研究に参加することはできません。

予定外の来院: 治験中に被験者または PI のいずれかが、有害事象のために被験者を追加来院する必要があると感じた場合、治験スタッフがこの来院を手配します。 この訪問にかかる時間は 30 分以内です。 この訪問中、調査員は次のことを行います。

• 市販薬やハーブを含む、被験者の現在の薬物使用を確認します。
• 対象者に、健康状態や、前回の訪問以降に発生した可能性のある問題について質問します。
• 必要に応じて、血液サンプル (大さじ 1 杯程度) と尿サンプル (小さじ 6 杯程度) を採取して、被験者の一般的な健康状態を監視します。
• 必要に応じて、心電図を実行し、血圧と脈拍を測定します。
• 必要に応じて、自宅で薬物投与を研究する方法について質問してください。

上記の手順を完了した後、被験者は次のシーズンに同じ一連の手順のために戻ってくるように求められます（つまり、 冬、元の手順が夏だった場合、またはその逆)。

したがって、被験者が両方の季節にすべての手順を完了すると、合計 16 回の生検が行われます。 最初の調査の後、治験責任医師はプロトコルを改良し、生検の回数を減らすことができます。 たとえば、初期の実験で腹部の脂肪が季節に反応しないことが判明した場合、研究者はこの手順を中止することがあります。 研究者は、ベースラインの脂肪生検 (アイシング前) が不要であると判断する場合があります。