Alterações induzidas pelo frio no tecido adiposo branco

A síndrome metabólica é uma condição que envolve níveis elevados de gordura no sangue, tendência ao diabetes, hipertensão e excesso de gordura ao redor do abdômen (aumento da cintura). Indivíduos com síndrome metabólica geralmente têm tolerância à glicose prejudicada, que é uma condição em que o açúcar no sangue é normal antes de uma pessoa comer, mas fica muito alto depois de beber uma bebida açucarada. Isso se deve a uma anormalidade na sensibilidade do corpo à insulina (resistência à insulina), que se deve em parte à incapacidade do músculo de absorver a glicose. Pessoas com síndrome metabólica têm inflamação no tecido adiposo e essa inflamação no tecido adiposo pode prejudicar a capacidade da gordura branca de queimar gordura e continuar a promover a obesidade.

Este estudo envolve três braços. Um propranolol com braço de biópsia, água pesada com braço de biópsia e um braço apenas de biópsia. O objetivo é entender a resposta da gordura ao frio, seja de forma aguda, ou após exposição repetida ao frio, ou em resposta a uma mudança nas estações.

Os indivíduos (sujeitos) aceitos no estudo se reportarão à unidade de pesquisa do Centro de Ciências Clínicas e Translacionais (CCTS) do Reino Unido para testes de linha de base e procedimentos repetidos. Os participantes serão solicitados a realizar os mesmos procedimentos aproximadamente 6 meses depois.

Os indivíduos inscritos no estudo precisarão comparecer à Unidade CCTS para várias visitas. A maioria dessas visitas dura menos de 1 hora, mas 6 visitas envolvem procedimentos e variam em tempo de 4 a 6 horas. Se um sujeito participar de todos os aspectos do estudo (biópsia de gordura de vários depósitos, curto prazo, longo prazo e estações), sua participação total será de aproximadamente 28 visitas em 6-7 meses. No entanto, para a maioria dos sujeitos, sua participação envolverá menos visitas, a critério do pesquisador principal.

A primeira visita envolverá o processo de consentimento, seguido de amostras de sangue em jejum e teste oral de tolerância à glicose. Se o sujeito passar por esses procedimentos de triagem, as visitas subsequentes envolverão as biópsias de gordura, DEXA e outras visitas descritas abaixo.

Biópsias de gordura (Visitas 2, 14, 17 e 28). Independentemente do braço do estudo atribuído a todos os indivíduos, eles se apresentarão ao CCTS em jejum e uma biópsia de gordura basal será realizada na coxa e na parte inferior do abdome. O tecido adiposo abdominal e subcutâneo da coxa será removido por incisão sob anestesia local. Uma bolsa de gelo será colocada na coxa oposta e na parte inferior do abdômen por 30 minutos; 4 horas depois, uma biópsia adiposa será obtida da área congelada. O sujeito então se reportará ao CCTS diariamente para procedimentos repetidos de bolsa de gelo de 30 minutos. No entanto, a critério do PI, o participante pode realizar o procedimento de bolsa de gelo de 30 minutos em casa. No dia 7 e no dia 14, os indivíduos se reportarão ao CCTS em jejum e o procedimento acima será repetido: uma bolsa de gelo será colocada na coxa e no abdômen por 30 min, e biópsias de gordura serão retiradas da área congelada e de a área sem gelo 4 horas depois.

Propranolol Arm: Os indivíduos que se qualificam para este subgrupo receberão propranolol 10 mg três vezes ao dia. Se tolerarem bem a medicação sem efeitos colaterais, após 5 dias, aumentarão a dose para 20 mg três vezes ao dia. Se eles tolerarem bem a dose de 20 mg sem efeitos colaterais, após outros 5 dias (dia 10), eles aumentarão a dose para 40 mg três vezes ao dia e permanecerão assim durante o estudo.

Braço de água pesada: Os indivíduos qualificados para este subgrupo receberão água pesada (na visita 2) a cada 3 horas pelas próximas 12 horas enquanto estiverem no CCTS. Eles serão então enviados para casa com doses de água pesada em frascos estéreis selados e tomarão um frasco de água pesada duas vezes por dia durante 5 semanas.

Os seguintes testes e procedimentos serão realizados nos sujeitos:

Teste de tolerância à glicose (visitas 1 e 15). Este será um teste de tolerância à glicose oral padrão usando 75 g de glicose, com sangue para glicose e insulina coletadas nos tempos 1, 30, 60, 90 e 120 min.

Taxa metabólica de repouso. O investigador medirá a taxa metabólica de repouso (RMR). O RMR é medido no início da manhã, em jejum, em uma sala do CCTS.

DEXA. A composição corporal será medida com DEXA.

ECG de 12 derivações: Para examinar o ritmo cardíaco e a frequência cardíaca e qualquer evidência de doença cardíaca anterior.

Coleta de urina: As fêmeas que são capazes de engravidar também farão um teste de gravidez de urina. Se os resultados do teste mostrarem que estão grávidas, elas não poderão participar do estudo.

Visitas não agendadas: Durante o estudo, se o sujeito ou o PI achar que o sujeito deve ser visto para uma visita adicional devido a um evento adverso, a equipe do estudo providenciará essa visita. Esta visita não deve demorar mais de 30 minutos. Durante esta visita, o investigador irá:

• Revise o uso atual de medicamentos do sujeito, incluindo medicamentos de venda livre e fitoterápicos.
• Faça perguntas ao sujeito sobre sua saúde ou quaisquer problemas que ele possa ter tido desde sua última visita.
• Se necessário, colete uma amostra de sangue (cerca de 1 colher de sopa) e uma amostra de urina (cerca de 6 colheres de chá) para monitorar a saúde geral do paciente.
• Se necessário, faça um ECG e meça a pressão arterial e o pulso.
• Se necessário, faça perguntas sobre como estudar a dosagem de medicamentos em casa.

Depois de concluir o procedimento acima, o sujeito será solicitado a voltar para o mesmo conjunto de procedimentos na temporada seguinte (ou seja, inverno, se o procedimento original for verão, ou vice-versa).

Portanto, se o sujeito completar todos os procedimentos em ambas as estações, um total de 16 biópsias serão realizadas. Após os estudos iniciais, o investigador pode refinar o protocolo e fazer menos biópsias. Por exemplo, se experimentos iniciais determinarem que a gordura abdominal não responde às estações, o investigador pode descontinuar este procedimento. O investigador pode determinar que a biópsia de gordura basal (antes do congelamento) é desnecessária.