Zmiany wywołane zimnem w białej tkance tłuszczowej

Zespół metaboliczny to stan charakteryzujący się podwyższonym poziomem tłuszczów we krwi, skłonnością do cukrzycy, nadciśnieniem tętniczym i nadmiarem tkanki tłuszczowej w okolicy brzucha (powiększona talia). Osoby z zespołem metabolicznym często mają upośledzoną tolerancję glukozy, czyli stan, w którym poziom cukru we krwi jest normalny przed jedzeniem, ale jest zbyt wysoki po wypiciu słodkiego napoju. Jest to spowodowane nieprawidłową wrażliwością organizmu na insulinę (insulinooporność), co częściowo wynika z niezdolności mięśni do pobierania glukozy. Osoby z zespołem metabolicznym mają stan zapalny w tkance tłuszczowej, a ten stan zapalny w tkance tłuszczowej może upośledzać zdolność białego tłuszczu do spalania tłuszczu i nadal sprzyjać otyłości.

To badanie obejmuje trzy ramiona. Propranolol z ramieniem do biopsji, ciężka woda z ramieniem do biopsji i ramię tylko do biopsji. Celem jest zrozumienie reakcji tłuszczu na zimno, ostrej lub po wielokrotnym narażeniu na zimno lub w odpowiedzi na zmianę pór roku.

Osoby (osoby) zaakceptowane do badania zgłoszą się do jednostki badawczej brytyjskiego Centrum Nauk Klinicznych i Translacyjnych (CCTS) w celu przeprowadzenia testów podstawowych i powtórzenia procedur. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie tych samych procedur około 6 miesięcy później.

Osoby włączone do badania będą musiały przychodzić do Jednostki CCTS na wielokrotne wizyty. Większość z tych wizyt będzie trwała krócej niż 1 godzinę, ale 6 wizyt będzie obejmowało procedury i będzie trwało od 4 do 6 godzin. Jeśli pacjent uczestniczy we wszystkich aspektach badania (biopsja tłuszczu z wielu depotów, krótkoterminowa, długoterminowa i sezonowa), wówczas ich całkowity udział wyniesie około 28 wizyt w ciągu 6-7 miesięcy. Jednak w przypadku większości uczestników ich udział będzie wiązać się z mniejszą liczbą wizyt, według uznania głównego badacza.

Pierwsza wizyta będzie obejmowała proces zgody, po którym zostaną pobrane próbki krwi na czczo i doustny test obciążenia glukozą. Jeśli pacjent przejdzie te procedury przesiewowe, kolejne wizyty będą obejmowały biopsje tłuszczu, DEXA i inne wizyty opisane poniżej.

Biopsje tkanki tłuszczowej (wizyty 2, 14, 17 i 28). Niezależnie od grupy badawczej przypisanej do wszystkich pacjentów, wszyscy pacjenci zostaną poddani CCTS na czczo, a wyjściowa biopsja tkanki tłuszczowej zostanie przeprowadzona na udzie i podbrzuszu. Podskórna tkanka tłuszczowa brzucha i ud zostanie usunięta przez nacięcie w znieczuleniu miejscowym. Okład z lodu zostanie następnie umieszczony na przeciwległym udzie i podbrzuszu na 30 minut; 4 godziny później zostanie pobrana biopsja tkanki tłuszczowej z zamrożonego obszaru. Podmiot będzie następnie codziennie zgłaszał się do CCTS na powtarzane 30-minutowe procedury okładania lodem. Jednakże, według uznania PI, uczestnik może być w stanie wykonać 30-minutową procedurę okładania lodem w domu. W dniu 7 i w dniu 14 badani zgłoszą się na czczo CCTS i powyższa procedura zostanie powtórzona: okład z lodu zostanie umieszczony na udzie i brzuchu na 30 min, a biopsja tłuszczu zostanie pobrana z obszaru oblodzonego i z obszar nie oblodzony 4 godziny później.

Ramię z propranololem: Pacjenci kwalifikujący się do tej podgrupy otrzymają propranolol w dawce 10 mg trzy razy dziennie. Jeśli dobrze tolerują lek bez skutków ubocznych, po 5 dniach zwiększą dawkę do 20 mg trzy razy dziennie. Jeśli dobrze tolerują dawkę 20 mg bez skutków ubocznych, po kolejnych 5 dniach (dzień 10) zwiększą dawkę do 40 mg trzy razy dziennie i pozostaną na tym poziomie przez cały czas trwania badania.

Ramię ciężkiej wody: Pacjenci, którzy kwalifikują się do tej podgrupy, będą otrzymywali ciężką wodę (podczas wizyty 2) co 3 godziny przez następne 12 godzin przebywania w CCTS. Następnie zostaną odesłani do domu z dawkami ciężkiej wody w szczelnie zamkniętych sterylnych fiolkach i będą przyjmować jedną fiolkę ciężkiej wody dwa razy dziennie przez 5 tygodni.

Na osobach zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

Test tolerancji glukozy (wizyty 1 i 15). Będzie to standardowy doustny test obciążenia glukozą z użyciem 75 g glukozy, z krwią na obecność glukozy i insuliny pobieraną co 1, 30, 60, 90 i 120 minut.

Tempo metabolizmu spoczynkowego. Badacz zmierzy spoczynkową przemianę materii (RMR). RMR mierzy się wcześnie rano, na czczo, w pokoju na CCTS.

DEXA. Skład ciała zostanie zmierzony za pomocą DEXA.

12-odprowadzeniowe EKG: Aby zbadać rytm serca i tętno oraz wszelkie objawy wcześniejszej choroby serca.

Pobieranie moczu: Kobiety, które mogą zajść w ciążę, otrzymają również test ciążowy z moczu. Jeśli wyniki badań wykażą, że są w ciąży, nie będą mogły wziąć udziału w badaniu.

Wizyty nieplanowane: w trakcie badania, jeśli pacjent lub PI uznają, że pacjent powinien zostać przyjęty na dodatkową wizytę z powodu zdarzenia niepożądanego, personel badania zorganizuje tę wizytę. Taka wizyta nie powinna zająć więcej niż 30 minut. Podczas tej wizyty badacz:

• Przejrzyj aktualne stosowanie leków przez pacjenta, w tym leków dostępnych bez recepty i ziół.
• Zadaj pacjentowi pytania dotyczące jego stanu zdrowia lub problemów, które mogły mieć od ostatniej wizyty.
• Jeśli to konieczne, pobierz próbkę krwi (około 1 łyżki stołowej) i próbkę moczu (około 6 łyżeczek), aby monitorować ogólny stan zdrowia pacjenta.
• W razie potrzeby wykonaj EKG oraz zmierz ciśnienie krwi i tętno.
• W razie potrzeby zadaj pytania dotyczące sposobu dawkowania leku w domu.

Po wykonaniu powyższej procedury podmiot zostanie poproszony o powrót na ten sam zestaw procedur w następnym sezonie (tj. zima, jeśli pierwotna procedura była letnia, lub odwrotnie).

Dlatego, jeśli pacjent wykona wszystkie procedury w obu sezonach, zostanie wykonanych łącznie 16 biopsji. Po wstępnych badaniach badacz może udoskonalić protokół i wykonać mniej biopsji. Na przykład, jeśli wczesne eksperymenty wykażą, że tłuszcz brzuszny nie reaguje na pory roku, badacz może przerwać tę procedurę. Badacz może stwierdzić, że początkowa biopsja tkanki tłuszczowej (przed oblodzeniem) jest niepotrzebna.