Kylmän aiheuttamat muutokset valkoisessa rasvassa

Metabolinen oireyhtymä on tila, johon liittyy kohonnut veren rasvapitoisuus, taipumus diabetekseen, verenpainetauti ja liikaa rasvaa vatsan ympärillä (lisääntynyt vyötärö). Metabolista oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on usein heikentynyt glukoositoleranssi, joka on tila, jossa verensokeri on normaali ennen syömistä, mutta liian korkea sokeripitoisen juoman jälkeen. Tämä johtuu epänormaalista kehon herkkyydestä insuliinille (insuliiniresistenssi), joka johtuu osittain lihasten kyvyttömyydestä ottaa glukoosia vastaan. Ihmisillä, joilla on metabolinen oireyhtymä, on tulehdus rasvakudoksessa, ja tämä tulehdus rasvakudoksessa voi heikentää valkoisen rasvan kykyä polttaa rasvaa ja edistää edelleen liikalihavuutta.

Tämä tutkimus koskee kolmea kättä. Propranololi biopsiavarrella, raskas vesi biopsiavarrella ja pelkkä biopsiakäsi. Tavoitteena on ymmärtää rasvan reaktio kylmään joko akuutisti tai toistuvan kylmäaltistuksen jälkeen tai vastauksena vuodenaikojen muutokseen.

Tutkimukseen hyväksytyt henkilöt (kohteet) raportoivat Yhdistyneen kuningaskunnan Clinical and Translational Science -keskuksen (CCTS) tutkimusyksikölle perustestausta ja toistuvia toimenpiteitä varten. Osallistujia pyydetään suorittamaan samat toimenpiteet noin 6 kuukauden kuluttua.

Tutkimukseen ilmoittautuneiden on tultava CCTS-yksikköön useille käynneille. Suurin osa näistä käynneistä kestää alle tunnin, mutta kuusi käyntiä sisältää toimenpiteitä, ja niiden kesto vaihtelee 4 tunnista 6 tuntiin. Jos koehenkilö osallistuu kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin (rasvabiopsia useista varastoista, lyhytaikainen, pitkäaikainen ja vuodenaikoina), hänen osallistumisensa on yhteensä noin 28 käyntiä 6-7 kuukauden aikana. Useimmille koehenkilöille osallistuminen edellyttää kuitenkin vähemmän vierailuja päätutkijan harkinnan mukaan.

Ensimmäinen käynti sisältää suostumusprosessin, jota seuraa lähtötilanteen paastoverinäytteet ja suun glukoositoleranssitesti. Jos koehenkilö läpäisee nämä seulontatoimenpiteet, seuraavat käynnit sisältävät rasvabiopsiat, DEXA- ja muut alla kuvatut käynnit.

Rasvabiopsiat (käynnit 2, 14, 17 ja 28). Riippumatta tutkimusryhmästä, joka on osoitettu kaikille koehenkilöille, osallistuu CCTS:n paastoon, ja reidestä ja alavatsasta tehdään perusrasvabiopsia. Vatsan ja reiden ihonalainen rasvakudos poistetaan viillolla paikallispuudutuksessa. Sitten vastakkaiselle reisille ja alavatsalle asetetaan jääpakkaus 30 minuutiksi; 4 tuntia myöhemmin jääalueelta otetaan rasvabiopsia. Koehenkilö raportoi sitten CCTS:lle päivittäin toistuvista 30 minuutin jääpakkaustoimenpiteistä. PI:n harkinnan mukaan osallistuja voi kuitenkin pystyä suorittamaan 30 minuutin jääpakkaustoimenpiteen kotona. Päivänä 7 ja 14 koehenkilöt raportoivat CCTS:n paastolle ja edellä kuvattu toimenpide toistetaan: reiteen ja vatsaan laitetaan jääpakkaus 30 minuutiksi ja jääalueelta otetaan rasvakoepalat ja jäättömälle alueelle 4 tuntia myöhemmin.

Propranololivarsi: Koehenkilöille, jotka ovat oikeutettuja tähän alaryhmään, annetaan propranololia 10 mg kolme kertaa päivässä. Jos he sietävät lääkkeen hyvin ilman sivuvaikutuksia, 5 päivän kuluttua he lisäävät annoksen 20 mg:aan kolme kertaa päivässä. Jos he sietävät 20 mg:n annoksen hyvin ilman sivuvaikutuksia, he lisäävät annoksen 5 päivän kuluttua (päivä 10) 40 mg:aan kolme kertaa päivässä ja jatkavat sitä koko tutkimuksen ajan.

Raskasvesivarsi: Tähän alaryhmään päteville koehenkilöille annetaan raskasta vettä (käynnillä 2) 3 tunnin välein seuraavien 12 tunnin ajan CCTS:ssä. Heidät lähetetään sitten kotiin annoksilla raskasta vettä suljetuissa steriileissä pulloissa, ja he ottavat yhden injektiopullon raskasta vettä kahdesti päivässä 5 viikon ajan.

Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan kohteille:

Glukoositoleranssitesti (käynnit 1 ja 15). Tämä on tavallinen suun kautta otettava glukoosinsietotesti, jossa käytetään 75 g glukoosia, ja verta otetaan glukoosin ja insuliinin varalta 1, 30, 60, 90 ja 120 minuutin välein.

Lepoaineenvaihdunta. Tutkija mittaa lepoaineenvaihduntanopeutta (RMR). RMR mitataan aikaisin aamulla paaston aikana CCTS:n huoneessa.

DEXA. Kehon koostumus mitataan DEXA:lla.

12-kytkentäinen EKG: Tarkoittaa sydämen rytmiä ja sykettä sekä mahdollisia todisteita aiemmasta sydänsairaudesta.

Virtsan kerääminen: Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, annetaan myös virtsan raskaustesti. Jos testitulokset osoittavat, että he ovat raskaana, he eivät voi osallistua tutkimukseen.

Suunnittelemattomat käynnit: Jos joko tutkittava tai PI:n mielestä tutkimuksen aikana pitäisi käydä lisäkäynnillä haittatapahtuman vuoksi, tutkimushenkilöstö järjestää tämän vierailun. Tämä vierailu saa kestää enintään 30 minuuttia. Tämän vierailun aikana tutkija:

• Tarkista kohteen nykyinen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrtit.
• Kysy tutkittavalta kysymyksiä heidän terveydestään tai mahdollisista ongelmista, joita heillä on ollut edellisen vierailun jälkeen.
• Ota tarvittaessa verinäyte (noin 1 ruokalusikallinen) ja virtsanäyte (noin 6 teelusikallista) seurataksesi potilaan yleistä terveyttä.
• Suorita tarvittaessa EKG ja mittaa verenpaine ja pulssi.
• Kysy tarvittaessa, miten tutkia lääkkeiden annostusta kotona.

Kun yllä oleva toimenpide on suoritettu loppuun, koehenkilöä pyydetään palaamaan samoihin toimenpiteisiin seuraavalla kaudella (ts. talvella, jos alkuperäinen menettely oli kesä, tai päinvastoin).

Siksi, jos tutkittava suorittaa kaikki toimenpiteet molempina vuodenaikoina, tehdään yhteensä 16 biopsiaa. Alkututkimusten jälkeen tutkija voi tarkentaa protokollaa ja ottaa vähemmän biopsioita. Jos esimerkiksi varhaiset kokeet osoittavat, että vatsan rasva ei reagoi vuodenaikaan, tutkija voi keskeyttää tämän toimenpiteen. Tutkija voi todeta, että perusrasvabiopsia (ennen jäätymistä) on tarpeeton.