Kälteinduzierte Veränderungen im weißen Fett

Das metabolische Syndrom ist ein Zustand, der mit erhöhten Blutfettwerten, einer Neigung zu Diabetes, Bluthochdruck und zu viel Fett um den Bauch herum (eine erhöhte Taille) einhergeht. Personen mit metabolischem Syndrom haben oft eine beeinträchtigte Glukosetoleranz, was ein Zustand ist, bei dem der Blutzucker normal ist, bevor eine Person isst, aber nach dem Trinken eines zuckerhaltigen Getränks zu hoch ist. Dies ist auf eine Anomalie der Insulinempfindlichkeit des Körpers (Insulinresistenz) zurückzuführen, die teilweise auf eine Unfähigkeit der Muskeln zurückzuführen ist, Glukose aufzunehmen. Menschen mit metabolischem Syndrom haben eine Entzündung in ihrem Fettgewebe und diese Entzündung im Fettgewebe kann die Fähigkeit des weißen Fettes zur Fettverbrennung beeinträchtigen und weiterhin Fettleibigkeit fördern.

Diese Studie umfasst drei Arme. Ein Propranolol mit Biopsie-Arm, ein schweres Wasser mit Biopsie-Arm und ein Nur-Biopsie-Arm. Ziel ist es, die Reaktion von Fett auf Kälte zu verstehen, entweder akut oder nach wiederholter Kälteeinwirkung oder als Reaktion auf einen Wechsel der Jahreszeiten.

Personen (Probanden), die in die Studie aufgenommen werden, melden sich für Basistests und wiederholte Verfahren bei der Forschungseinheit des UK Centre for Clinical and Translational Science (CCTS). Die Teilnehmer werden dann gebeten, die gleichen Verfahren ungefähr 6 Monate später durchführen zu lassen.

Probanden, die in die Studie eingeschrieben sind, müssen für mehrere Besuche in die CCTS-Einheit kommen. Die meisten dieser Besuche dauern weniger als 1 Stunde, aber 6 Besuche beinhalten Verfahren und variieren in der Zeit zwischen 4 und 6 Stunden. Wenn ein Proband an allen Aspekten der Studie teilnimmt (Fettbiopsie aus mehreren Depots, kurzfristig, langfristig und Saisons), dann beträgt seine Gesamtteilnahme ungefähr 28 Besuche über 6-7 Monate. Für die meisten Probanden wird ihre Teilnahme jedoch nach Ermessen des Hauptforschers weniger Besuche beinhalten.

Der erste Besuch umfasst das Zustimmungsverfahren, gefolgt von Nüchternblutproben und dem oralen Glukosetoleranztest. Wenn der Proband diese Screening-Verfahren besteht, umfassen nachfolgende Besuche die Fettbiopsien, DEXA und andere unten beschriebene Besuche.

Fettbiopsien (Besuche 2, 14, 17 und 28). Unabhängig vom zugewiesenen Studienarm werden sich alle Probanden nüchtern dem CCTS vorstellen und eine Fettbiopsie zu Studienbeginn wird am Oberschenkel und Unterbauch durchgeführt. Das subkutane Fettgewebe von Bauch und Oberschenkel wird durch Inzision unter örtlicher Betäubung entfernt. Anschließend wird für 30 min ein Eisbeutel auf den gegenüberliegenden Oberschenkel und Unterbauch gelegt; 4 Stunden später wird eine Fettbiopsie aus dem vereisten Bereich entnommen. Das Subjekt wird sich dann täglich für wiederholte 30-minütige Eispackungsverfahren beim CCTS melden. Nach Ermessen des PI kann der Teilnehmer jedoch das 30-minütige Eisbeutelverfahren zu Hause durchführen. Am Tag 7 und am Tag 14 melden sich die Probanden nüchtern beim CCTS und das obige Verfahren wird wiederholt: Ein Eisbeutel wird 30 Minuten lang auf den Oberschenkel und den Bauch gelegt, und Fettbiopsien werden aus dem vereisten Bereich und von genommen der nicht vereiste Bereich 4 Stunden später.

Propranolol-Arm: Probanden, die sich für diese Untergruppe qualifizieren, erhalten dreimal täglich 10 mg Propranolol. Wenn sie das Medikament gut ohne Nebenwirkungen vertragen, werden sie die Dosis nach 5 Tagen auf 20 mg dreimal täglich erhöhen. Wenn sie die 20-mg-Dosis ohne Nebenwirkungen gut vertragen, werden sie nach weiteren 5 Tagen (Tag 10) die Dosis auf 40 mg dreimal täglich erhöhen und diese für die Dauer der Studie beibehalten.

Schwerwasser-Arm: Probanden, die sich für diese Untergruppe qualifizieren, erhalten während der nächsten 12 Stunden im CCTS alle 3 Stunden schweres Wasser (bei Besuch 2). Sie werden dann mit Dosen von schwerem Wasser in versiegelten sterilen Fläschchen nach Hause geschickt und nehmen 5 Wochen lang zweimal täglich ein Fläschchen mit schwerem Wasser zu sich.

Die folgenden Tests und Verfahren werden an Probanden durchgeführt:

Glukosetoleranztest (Besuche 1 und 15). Dabei handelt es sich um einen standardmäßigen oralen Glukosetoleranztest unter Verwendung von 75 g Glukose, wobei Blut für Glukose und Insulin zu den Zeitpunkten 1, 30, 60, 90 und 120 Minuten entnommen wird.

Ruheumsatz. Der Prüfarzt misst die Stoffwechselrate im Ruhezustand (RMR). RMR wird früh morgens nüchtern in einem Raum auf dem CCTS gemessen.

DEXA. Die Körperzusammensetzung wird mit DEXA gemessen.

12-Kanal-EKG: Zur Untersuchung des Herzrhythmus und der Herzfrequenz sowie aller Anzeichen einer früheren Herzerkrankung.

Urinsammlung: Frauen, die schwanger werden können, erhalten auch einen Urin-Schwangerschaftstest. Wenn die Testergebnisse zeigen, dass sie schwanger sind, können sie nicht an der Studie teilnehmen.

Außerplanmäßige Besuche: Wenn während der Studie entweder der Proband oder der PI der Meinung sind, dass der Proband aufgrund eines unerwünschten Ereignisses für einen zusätzlichen Besuch gesehen werden sollte, wird das Studienpersonal diesen Besuch arrangieren. Dieser Besuch sollte nicht länger als 30 Minuten dauern. Während dieses Besuchs wird der Ermittler:

• Überprüfen Sie die aktuelle Medikamenteneinnahme der Person, einschließlich rezeptfreier Medikamente und Kräuter.
• Stellen Sie der Testperson Fragen zu ihrer Gesundheit oder irgendwelchen Problemen, die sie seit ihrem letzten Besuch gehabt haben könnten.
• Entnehmen Sie bei Bedarf eine Blutprobe (ca. 1 Esslöffel) und eine Urinprobe (ca. 6 Teelöffel), um den allgemeinen Gesundheitszustand der Person zu überwachen.
• Führen Sie ggf. ein EKG durch und messen Sie Blutdruck und Puls.
• Stellen Sie bei Bedarf Fragen darüber, wie Sie die Medikamentendosierung zu Hause studieren können.

Nach Abschluss des obigen Verfahrens wird der Proband gebeten, in der folgenden Saison (d. h. Winter, wenn das ursprüngliche Verfahren Sommer war, oder umgekehrt).

Wenn das Subjekt alle Verfahren in beiden Jahreszeiten abschließt, werden daher insgesamt 16 Biopsien durchgeführt. Nach anfänglichen Studien kann der Prüfarzt das Protokoll verfeinern und weniger Biopsien entnehmen. Wenn beispielsweise frühe Experimente ergeben, dass das Bauchfett nicht auf Jahreszeiten anspricht, kann der Prüfarzt dieses Verfahren einstellen. Der Prüfarzt kann feststellen, dass die Grundlinien-Fettbiopsie (vor der Vereisung) unnötig ist.