寒冷引起的白色脂肪变化

代谢综合征是一种涉及血液中脂肪含量升高、糖尿病、高血压倾向和腹部脂肪过多（腰围增加）的疾病。 患有代谢综合征的人通常有葡萄糖耐量受损，这是一种人进食前血糖正常但饮用含糖饮料后血糖过高的情况。 这是由于身体对胰岛素的敏感性异常（胰岛素抵抗），部分原因是肌肉无法吸收葡萄糖。 患有代谢综合征的人的脂肪组织有炎症，脂肪组织的这种炎症可能会削弱白色脂肪燃烧脂肪的能力，并继续促进肥胖。

这项研究涉及三个分支。 带有活检臂的普萘洛尔、带有活检臂的重水和仅活检臂。 目标是了解脂肪对寒冷的反应，无论是急性反应，还是反复暴露于寒冷之后，或者是对季节变化的反应。

接受研究的个人（受试者）将向英国临床和转化科学中心 (CCTS) 研究单位报告，以进行基线测试和重复程序。 然后将要求参与者在大约 6 个月后完成相同的程序。

参加研究的受试者需要多次到 CCTS 单位就诊。 大多数这些访问将不到 1 小时，但 6 次访问将涉及程序，时间从 4 小时到 6 小时不等。 如果受试者参与研究的所有方面（来自多个仓库、短期、长期和季节的脂肪活组织检查），那么他们的总参与将在 6-7 个月内进行大约 28 次访问。 然而，对于大多数受试者，他们的参与将减少访问次数，具体由主要研究者自行决定。

第一次访问将涉及同意过程，然后是基线空腹血样和口服葡萄糖耐量试验。 如果受试者通过了这些筛选程序，则随后的访问将涉及脂肪活检、DEXA 和下文描述的其他访问。

脂肪活检（访问 2、14、17 和 28）。 无论分配给所有受试者的研究组如何，都将出现在 CCTS 禁食状态，并且将在大腿和下腹部进行基线脂肪活检。 腹部和大腿皮下脂肪组织将在局部麻醉下通过切口移除。 然后将冰袋放在对侧大腿和小腹上 30 分钟； 4 小时后，将从冰区获得脂肪活检。 然后，受试者将每天向 CCTS 报告重复 30 分钟的冰袋程序。 但是，根据 PI 的判断，参与者可以在家中执行 30 分钟的冰袋程序。 第 7 天和第 14 天，受试者将向 CCTS 报告禁食并重复上述程序：将冰袋放在大腿和腹部 30 分钟，从冰镇区域和从4 小时后的非冰区。

普萘洛尔组：符合该亚组资格的受试者将每天三次服用普萘洛尔 10 mg。 如果他们对药物的耐受性良好且没有副作用，则在 5 天后，他们会将剂量增加至 20 毫克，每天 3 次。 如果他们能很好地耐受 20 毫克的剂量并且没有副作用，再过 5 天（第 10 天），他们就会将剂量增加到 40 毫克，每天 3 次，并在研究期间一直服用。

重水臂：符合该亚组资格的受试者将在接下来的 12 小时内每 3 小时在 CCTS 接受一次重水（访问 2）。 然后，他们将在密封无菌小瓶中携带一定剂量的重水被送回家，并且每天两次服用一瓶重水，持续 5 周。

将对受试者进行以下测试和程序：

葡萄糖耐量试验（访问 1 和 15）。 这将是使用 75 g 葡萄糖的标准口服葡萄糖耐量测试，在第 1、30、60、90 和 120 分钟时抽取血液用于葡萄糖和胰岛素。

静息代谢率。 研究者将测量静息代谢率 (RMR)。 RMR 是在清晨空腹时在 CCTS 的房间内测量的。

德克萨。 身体成分将用 DEXA 测量。

12 导联心电图：检查心律和心率以及任何先前心脏病的证据。

尿液收集：有能力怀孕的女性也将接受尿液妊娠试验。 如果测试结果表明她们怀孕了，她们将不能参加研究。

计划外访视：在研究过程中，如果受试者或 PI 认为由于不良事件而应该对受试者进行额外的访视，研究人员将安排这次访视。 这次访问不应超过 30 分钟。 在这次访问期间，调查员将：

• 查看受试者当前的药物使用情况，包括非处方药和草药。
• 询问受试者有关他们的健康状况或自上次访问以来他们可能遇到的任何问题的问题。
• 如有必要，采集血液样本（约 1 汤匙）和尿液样本（约 6 茶匙）以监测受试者的总体健康状况。
• 如有必要，进行心电图检查并测量血压和脉搏。
• 如有必要，询问有关如何在家研究药物剂量的问题。

完成上述程序后，受试者将被要求在下一季返回进行相同的程序（即 冬天，如果原来的程序是夏天，反之亦然）。

因此，如果受试者在两个季节都完成了所有程序，则总共将进行 16 次活检。 在初步研究之后，研究人员可能会改进方案并减少活检。 例如，如果早期实验确定腹部脂肪对季节没有反应，研究人员可能会停止此程序。 研究者可能会确定基线脂肪活检（在结冰前）是不必要的。