Cambiamenti indotti dal freddo nell'adiposo bianco

La sindrome metabolica è una condizione che comporta livelli elevati di grassi nel sangue, una tendenza al diabete, ipertensione e troppo grasso intorno all'addome (aumento della vita). Gli individui con sindrome metabolica hanno spesso una ridotta tolleranza al glucosio, che è una condizione in cui la glicemia è normale prima che una persona mangi, ma è troppo alta dopo aver bevuto una bevanda zuccherata. Ciò è dovuto a un'anomalia nella sensibilità del corpo all'insulina (resistenza all'insulina), che è dovuta in parte all'incapacità dei muscoli di assorbire il glucosio. Le persone con sindrome metabolica hanno un'infiammazione nel loro tessuto adiposo e questa infiammazione nel tessuto adiposo può compromettere la capacità del grasso bianco di bruciare i grassi e continuare a promuovere l'obesità.

Questo studio coinvolge tre bracci. Un braccio propranololo con biopsia, un braccio acqua pesante con biopsia e un braccio solo biopsia. L'obiettivo è comprendere la risposta del grasso al freddo, in modo acuto o dopo ripetute esposizioni al freddo o in risposta a un cambio di stagione.

Gli individui (soggetti) ammessi allo studio riferiranno all'unità di ricerca del Centro britannico per la scienza clinica e traslazionale (CCTS) per i test di base e le procedure ripetute. Ai partecipanti verrà quindi chiesto di eseguire le stesse procedure circa 6 mesi dopo.

I soggetti arruolati nello studio dovranno presentarsi all'Unità CCTS per più visite. La maggior parte di queste visite durerà meno di 1 ora, ma 6 visite comporteranno procedure e varieranno nel tempo da 4 ore a 6 ore. Se un soggetto partecipa a tutti gli aspetti dello studio (biopsia del grasso da più depositi, breve termine, lungo termine e stagioni, la sua partecipazione totale sarà di circa 28 visite nell'arco di 6-7 mesi. Tuttavia, per la maggior parte dei soggetti, la loro partecipazione comporterà meno visite, a discrezione del ricercatore principale.

La prima visita comporterà il processo di consenso, seguito da campioni di sangue a digiuno di base e test di tolleranza al glucosio orale. Se il soggetto supera queste procedure di screening, le visite successive coinvolgeranno le biopsie del grasso, DEXA e altre visite descritte di seguito.

Biopsie grasse (visite 2, 14, 17 e 28). Indipendentemente dal braccio di studio assegnato a tutti i soggetti si presenteranno al CCTS a digiuno e verrà eseguita una biopsia del grasso basale sulla coscia e sul basso addome. Il tessuto adiposo sottocutaneo dell'addome e della coscia sarà rimosso mediante incisione in anestesia locale. Un impacco di ghiaccio verrà quindi posizionato sulla coscia opposta e sul basso addome per 30 minuti; 4 ore dopo, sarà ottenuta una biopsia adiposa dall'area ghiacciata. Il soggetto riferirà quindi quotidianamente al CCTS per ripetute procedure di impacco di ghiaccio di 30 minuti. Tuttavia, a discrezione del PI, il partecipante potrebbe essere in grado di eseguire la procedura di impacco di ghiaccio di 30 minuti a casa. Il giorno 7 e il giorno 14, i soggetti si riferiranno al digiuno CCTS e la procedura di cui sopra verrà ripetuta: verrà posizionato un impacco di ghiaccio sulla coscia e sull'addome per 30 minuti e verranno prelevate biopsie di grasso dall'area ghiacciata e da l'area non ghiacciata 4 ore dopo.

Braccio propranololo: i soggetti che si qualificano per questo sottogruppo riceveranno propranololo 10 mg tre volte al giorno. Se tollerano bene il farmaco senza effetti collaterali, dopo 5 giorni, aumenteranno la dose a 20 mg tre volte al giorno. Se tollerano bene la dose da 20 mg senza effetti collaterali, dopo altri 5 giorni (giorno 10), aumenteranno quindi la dose a 40 mg tre volte al giorno e continueranno su questa per tutta la durata dello studio.

Braccio per acqua pesante: i soggetti che si qualificano per questo sottogruppo riceveranno acqua pesante (alla visita 2) ogni 3 ore per le successive 12 ore durante il CCTS. Verranno quindi inviati a casa con dosi di acqua pesante in fiale sterili sigillate e prenderanno una fiala di acqua pesante due volte al giorno per 5 settimane.

Verranno eseguiti i seguenti test e procedure sui soggetti:

Test di tolleranza al glucosio (visite 1 e 15). Questo sarà un test di tolleranza al glucosio orale standard utilizzando 75 g di glucosio, con sangue per glucosio e insulina prelevati a 1, 30, 60, 90 e 120 min.

Tasso metabolico a riposo. Lo sperimentatore misurerà il tasso metabolico a riposo (RMR). L'RMR viene misurato la mattina presto, a digiuno, in una stanza del CCTS.

DEXA. La composizione corporea sarà misurata con DEXA.

ECG a 12 derivazioni: per esaminare il ritmo cardiaco e la frequenza cardiaca e qualsiasi evidenza di precedenti malattie cardiache.

Raccolta delle urine: anche le donne in grado di rimanere incinte verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine. Se i risultati del test mostrano che sono incinte non potranno partecipare allo studio.

Visite non programmate: durante lo studio se il soggetto o il PI ritengono che il soggetto debba essere visto per una visita aggiuntiva a causa di un evento avverso, il personale dello studio organizzerà questa visita. Questa visita non dovrebbe richiedere più di 30 minuti. Durante questa visita lo sperimentatore:

• Esamina l'attuale uso di farmaci da parte del soggetto, inclusi farmaci da banco e prodotti erboristici.
• Poni al soggetto domande sulla sua salute o su eventuali problemi che potrebbe aver avuto dall'ultima visita.
• Se necessario, prelevare un campione di sangue (circa 1 cucchiaio) e un campione di urina (circa 6 cucchiaini) per monitorare la salute generale del soggetto.
• Se necessario, eseguire un ECG e misurare la pressione sanguigna e il polso.
• Se necessario, fai domande su come studiare il dosaggio del farmaco a casa.

Dopo aver completato la procedura di cui sopra, al soggetto verrà chiesto di tornare per la stessa serie di procedure la stagione successiva (es. inverno, se la procedura originaria era estate, o viceversa).

Pertanto, se il soggetto completa tutte le procedure in entrambe le stagioni, verranno eseguite un totale di 16 biopsie. Dopo gli studi iniziali, l'investigatore può perfezionare il protocollo e prendere un minor numero di biopsie. Ad esempio, se i primi esperimenti determinano che il grasso addominale non risponde alle stagioni, il ricercatore può interrompere questa procedura. L'investigatore può determinare che la biopsia del grasso basale (prima della glassa) non è necessaria.