Cambios inducidos por el frío en el tejido adiposo blanco

El síndrome metabólico es una condición que involucra niveles elevados de grasa en la sangre, una tendencia a la diabetes, hipertensión y demasiada grasa alrededor del abdomen (aumento de la cintura). Las personas con síndrome metabólico a menudo tienen intolerancia a la glucosa, que es una condición en la que el azúcar en la sangre es normal antes de comer, pero es demasiado alto después de beber una bebida azucarada. Esto se debe a una anomalía en la sensibilidad del cuerpo a la insulina (resistencia a la insulina), que se debe en parte a la incapacidad del músculo para absorber la glucosa. Las personas con síndrome metabólico tienen inflamación en el tejido adiposo y esta inflamación en el tejido adiposo puede afectar la capacidad de la grasa blanca para quemar grasa y continuar promoviendo la obesidad.

Este estudio involucra tres brazos. Un brazo de propranolol con biopsia, un brazo de agua pesada con biopsia y un brazo de solo biopsia. El objetivo es comprender la respuesta de la grasa al frío, ya sea de forma aguda, después de una exposición repetida al frío, o en respuesta a un cambio de estación.

Los individuos (sujetos) aceptados en el estudio se reportarán a la unidad de investigación del Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CCTS) del Reino Unido para las pruebas de referencia y los procedimientos repetidos. Luego, se les pedirá a los participantes que se realicen los mismos procedimientos aproximadamente 6 meses después.

Los sujetos inscritos en el estudio deberán venir a la Unidad CCTS para múltiples visitas. La mayoría de estas visitas durarán menos de 1 hora, pero 6 visitas incluirán procedimientos y variarán en el tiempo que va de 4 a 6 horas. Si un sujeto participa en todos los aspectos del estudio (biopsia de grasa de múltiples depósitos, a corto plazo, a largo plazo y temporadas), su participación total será de aproximadamente 28 visitas durante 6-7 meses. Sin embargo, para la mayoría de los sujetos, su participación implicará menos visitas, a criterio del investigador principal.

La primera visita implicará el proceso de consentimiento, seguido de muestras de sangre en ayunas de referencia y la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Si el sujeto pasa estos procedimientos de detección, las visitas posteriores incluirán las biopsias de grasa, DEXA y otras visitas que se describen a continuación.

Biopsias de grasa (Visitas 2, 14, 17 y 28). Independientemente del brazo de estudio asignado a todos los sujetos, se presentarán al CCTS en ayunas y se realizará una biopsia de grasa de referencia en el muslo y la parte inferior del abdomen. El tejido adiposo subcutáneo abdominal y del muslo se extirpará mediante incisión bajo anestesia local. Luego se colocará una bolsa de hielo en el muslo opuesto y en la parte inferior del abdomen durante 30 minutos; 4 horas más tarde, se obtendrá una biopsia adiposa del área congelada. Luego, el sujeto se presentará diariamente en el CCTS para procedimientos repetidos de bolsas de hielo de 30 minutos. Sin embargo, a discreción del PI, el participante puede realizar el procedimiento de bolsa de hielo de 30 minutos en casa. El día 7 y el día 14, los sujetos se presentarán al CCTS en ayunas y se repetirá el procedimiento anterior: se colocará una bolsa de hielo en el muslo y el abdomen durante 30 min, y se tomarán biopsias de grasa del área congelada y de el área sin hielo 4 horas más tarde.

Brazo de propranolol: los sujetos que califiquen para este subgrupo recibirán 10 mg de propranolol tres veces al día. Si tolera bien el medicamento sin efectos secundarios, después de 5 días, aumentará la dosis a 20 mg tres veces al día. Si toleran bien la dosis de 20 mg sin efectos secundarios, después de otros 5 días (día 10), aumentarán la dosis a 40 mg tres veces al día y permanecerán así durante la duración del estudio.

Brazo de agua pesada: Los sujetos que califiquen para este subgrupo recibirán agua pesada (en la visita 2) cada 3 horas durante las próximas 12 horas mientras estén en el CCTS. Luego serán enviados a casa con dosis de agua pesada en frascos estériles sellados y tomarán un frasco de agua pesada dos veces al día durante 5 semanas.

Las siguientes pruebas y procedimientos se realizarán en los sujetos:

Prueba de tolerancia a la glucosa (Visitas 1 y 15). Esta será una prueba estándar de tolerancia oral a la glucosa usando 75 g de glucosa, con extracción de sangre para glucosa e insulina a los tiempos 1, 30, 60, 90 y 120 min.

Tasa metabólica en reposo. El investigador medirá la tasa metabólica en reposo (RMR). La RMR se mide temprano en la mañana, en ayunas, en una habitación del CCTS.

DEXA. La composición corporal se medirá con DEXA.

ECG de 12 derivaciones: para examinar el ritmo cardíaco y la frecuencia cardíaca y cualquier evidencia de enfermedad cardíaca previa.

Recolección de orina: A las mujeres que puedan quedar embarazadas también se les realizará una prueba de embarazo en orina. Si los resultados de la prueba muestran que están embarazadas, no podrán participar en el estudio.

Visitas no programadas: durante el estudio, si el sujeto o el IP consideran que el sujeto debe recibir una visita adicional debido a un evento adverso, el personal del estudio organizará esta visita. Esta visita no debe durar más de 30 minutos. Durante esta visita, el investigador:

• Revise el uso actual de medicamentos del sujeto, incluidos los medicamentos de venta libre y las hierbas.
• Hágale preguntas al sujeto sobre su salud o cualquier problema que haya tenido desde su última visita.
• Si es necesario, tome una muestra de sangre (alrededor de 1 cucharada) y una muestra de orina (alrededor de 6 cucharaditas) para monitorear la salud general del sujeto.
• Si es necesario, realice un ECG y mida la presión arterial y el pulso.
• Si es necesario, haga preguntas sobre cómo estudiar la dosificación de medicamentos en el hogar.

Después de completar el procedimiento anterior, se le pedirá al sujeto que regrese para el mismo conjunto de procedimientos la temporada siguiente (es decir, invierno, si el procedimiento original era verano, o viceversa).

Por lo tanto, si el sujeto completa todos los procedimientos en ambas temporadas, se realizarán un total de 16 biopsias. Después de los estudios iniciales, el investigador puede refinar el protocolo y tomar menos biopsias. Por ejemplo, si los primeros experimentos determinan que la grasa abdominal no responde a las estaciones, el investigador puede suspender este procedimiento. El investigador puede determinar que la biopsia de grasa de referencia (antes de la formación de hielo) es innecesaria.