Индуцированные холодом изменения в белом жире

Метаболический синдром — это состояние, связанное с повышенным уровнем жира в крови, тенденцией к диабету, гипертонией и избытком жира в области живота (увеличение талии). Люди с метаболическим синдромом часто имеют нарушенную толерантность к глюкозе, то есть состояние, при котором уровень сахара в крови нормален перед едой, но слишком высок после употребления сладкого напитка. Это связано с нарушением чувствительности организма к инсулину (инсулинорезистентность), что частично связано с неспособностью мышц поглощать глюкозу. У людей с метаболическим синдромом наблюдается воспаление в жировой ткани, и это воспаление в жировой ткани может нарушать способность белого жира сжигать жир и продолжать способствовать ожирению.

Это исследование включает в себя три руки. Пропранолол с биопсией, тяжелая вода с биопсией и только биопсия. Цель состоит в том, чтобы понять реакцию жира на холод либо остро, либо после многократного воздействия холода, либо в ответ на смену времен года.

Лица (субъекты), принятые в исследование, будут отчитываться перед исследовательским подразделением Центра клинических и трансляционных наук Великобритании (CCTS) для проведения базового тестирования и повторных процедур. Затем участников попросят пройти те же процедуры примерно через 6 месяцев.

Субъекты, включенные в исследование, должны будут посетить подразделение CCTS для нескольких посещений. Большинство из этих посещений будут длиться менее 1 часа, но 6 посещений будут включать процедуры и будут варьироваться по времени от 4 до 6 часов. Если субъект участвует во всех аспектах исследования (биопсия жира из нескольких депо, краткосрочная, долгосрочная и сезонная), то их общее участие составит примерно 28 посещений в течение 6-7 месяцев. Однако для большинства испытуемых их участие будет включать меньше посещений по усмотрению главного исследователя.

Первый визит будет включать процесс получения согласия, за которым следуют исходные образцы крови натощак и пероральный тест на толерантность к глюкозе. Если субъект проходит эти процедуры скрининга, то последующие визиты будут включать биопсию жира, DEXA и другие визиты, описанные ниже.

Жировые биопсии (посещения 2, 14, 17 и 28). Независимо от группы исследования, назначенной всем субъектам, они будут представлены на CCTS натощак, и будет выполнена базовая биопсия жира на бедре и нижней части живота. Подкожная жировая ткань живота и бедер будет удалена путем разреза под местной анестезией. Затем на противоположное бедро и нижнюю часть живота помещают пакет со льдом на 30 минут; Через 4 часа из ледяной зоны будет взята биопсия жировой ткани. Затем субъект будет ежедневно сообщать CCTS о повторных 30-минутных процедурах со льдом. Тем не менее, по усмотрению PI, участник может выполнить 30-минутную процедуру пакета со льдом дома. На 7-й и 14-й день испытуемые отправятся в CCTS натощак, и описанная выше процедура будет повторена: пакет со льдом будет помещен на бедро и живот на 30 минут, а биопсия жира будет взята из области со льдом и из области со льдом. незамерзшей области через 4 часа.

Группа пропранолола: Субъекты, соответствующие этой подгруппе, будут получать пропранолол по 10 мг три раза в день. Если они хорошо переносят лекарство без побочных эффектов, через 5 дней они увеличивают дозу до 20 мг три раза в день. Если они хорошо переносят дозу 20 мг без побочных эффектов, еще через 5 дней (день 10) они увеличивают дозу до 40 мг три раза в день и остаются на ней на протяжении всего исследования.

Рука с тяжелой водой: Субъектам, подходящим для этой подгруппы, будет даваться тяжелая вода (при посещении 2) каждые 3 часа в течение следующих 12 часов, пока они находятся в CCTS. Затем их отправят домой с дозами тяжелой воды в запечатанных стерильных флаконах, и они будут принимать по одному флакону тяжелой воды два раза в день в течение 5 недель.

Следующие тесты и процедуры будут выполнены на предметах:

Глюкозотолерантный тест (визиты 1 и 15). Это будет стандартный пероральный тест на толерантность к глюкозе с использованием 75 г глюкозы, с забором крови на глюкозу и инсулин через 1, 30, 60, 90 и 120 минут.

Скорость метаболизма в покое. Исследователь будет измерять скорость метаболизма в покое (RMR). РМР измеряют рано утром, натощак, в помещении на ЦКТС.

ДЭРА. Состав тела будет измерен с помощью DEXA.

ЭКГ в 12 отведениях: для изучения сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, а также любых признаков предшествующего заболевания сердца.

Сбор мочи: Женщинам, способным забеременеть, также будет сделан тест мочи на беременность. Если результаты теста покажут, что они беременны, они не смогут участвовать в исследовании.

Незапланированные визиты: Если во время исследования либо субъект, либо PI считают, что субъект должен быть осмотрен для дополнительного визита из-за нежелательного явления, исследовательский персонал организует этот визит. Этот визит должен длиться не более 30 минут. Во время визита следователь:

• Проверьте, принимает ли субъект в настоящее время лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта лекарства и травы.
• Задайте субъекту вопросы об его здоровье или проблемах, которые у него могли возникнуть со времени последнего визита.
• При необходимости возьмите образец крови (около 1 столовой ложки) и образец мочи (около 6 чайных ложек) для наблюдения за общим состоянием здоровья субъекта.
• При необходимости выполните ЭКГ и измерьте артериальное давление и пульс.
• При необходимости задайте вопросы о том, как изучить дозировку препарата в домашних условиях.

После завершения вышеуказанной процедуры субъекту будет предложено вернуться для того же набора процедур в следующем сезоне (т. зимой, если исходная процедура была летом, или наоборот).

Следовательно, если субъект завершит все процедуры в оба сезона, всего будет выполнено 16 биопсий. После первоначальных исследований исследователь может уточнить протокол и взять меньше биопсий. Например, если ранние эксперименты определяют, что абдоминальный жир не зависит от времени года, исследователь может прекратить эту процедуру. Исследователь может решить, что базовая биопсия жировой ткани (до охлаждения) не требуется.