Changements induits par le froid dans l'adipeux blanc

Le syndrome métabolique est une affection impliquant des niveaux élevés de graisse dans le sang, une tendance au diabète, à l'hypertension et à une trop grande quantité de graisse autour de l'abdomen (augmentation de la taille). Les personnes atteintes du syndrome métabolique ont souvent une tolérance au glucose altérée, qui est une condition dans laquelle la glycémie est normale avant qu'une personne ne mange, mais est trop élevée après avoir bu une boisson sucrée. Cela est dû à une anomalie de la sensibilité du corps à l'insuline (résistance à l'insuline), qui est due en partie à une incapacité des muscles à absorber le glucose. Les personnes atteintes du syndrome métabolique ont une inflammation du tissu adipeux et cette inflammation du tissu adipeux peut altérer la capacité de la graisse blanche à brûler les graisses et continuer à favoriser l'obésité.

Cette étude comporte trois bras. Un propranolol avec bras de biopsie, une eau lourde avec bras de biopsie et un bras de biopsie uniquement. L'objectif est de comprendre la réponse des graisses au froid, soit de manière aiguë, soit après une exposition répétée au froid, soit en réponse à un changement de saison.

Les personnes (sujets) acceptées dans l'étude se rapporteront à l'unité de recherche du Centre britannique des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) pour les tests de base et les procédures répétées. Les participants seront ensuite invités à effectuer les mêmes procédures environ 6 mois plus tard.

Les sujets inscrits à l'étude devront venir à l'unité CCTS pour plusieurs visites. La plupart de ces visites dureront moins d'une heure, mais 6 visites impliqueront des procédures et varieront dans le temps entre 4 heures et 6 heures. Si un sujet participe à tous les aspects de l'étude (biopsie graisseuse de plusieurs dépôts, à court terme, à long terme et saisons, sa participation totale sera d'environ 28 visites sur 6 à 7 mois. Cependant, pour la plupart des sujets, leur participation impliquera moins de visites, à la discrétion du chercheur principal.

La première visite impliquera le processus de consentement, suivi d'échantillons sanguins de base à jeun et du test de tolérance au glucose par voie orale. Si le sujet réussit ces procédures de dépistage, les visites suivantes impliqueront les biopsies de graisse, la DEXA et d'autres visites décrites ci-dessous.

Biopsies graisseuses (Visites 2, 14, 17 et 28). Quel que soit le bras d'étude attribué à tous les sujets se présenteront au CCTS à jeun et une biopsie de la graisse de base sera effectuée sur la cuisse et le bas de l'abdomen. Le tissu adipeux sous-cutané de l'abdomen et de la cuisse sera retiré par incision sous anesthésie locale. Un sac de glace sera ensuite placé sur la cuisse opposée et le bas-ventre pendant 30 min ; 4 heures plus tard, une biopsie adipeuse sera obtenue à partir de la zone glacée. Le sujet se présentera ensuite quotidiennement au CCTS pour des procédures répétées de pack de glace de 30 minutes. Cependant, à la discrétion du PI, le participant peut être en mesure d'effectuer la procédure de pack de glace de 30 minutes à la maison. Au jour 7 et au jour 14, les sujets se présenteront au CCTS à jeun et la procédure ci-dessus sera répétée : un sac de glace sera placé sur la cuisse et l'abdomen pendant 30 min, et des biopsies de graisse seront prélevées dans la zone glacée et de la zone non glacée 4 heures plus tard.

Bras propranolol : les sujets qui se qualifient pour ce sous-groupe recevront du propranolol 10 mg trois fois par jour. S'ils tolèrent bien le médicament sans effets secondaires, après 5 jours, ils augmenteront alors la dose à 20 mg trois fois par jour. S'ils tolèrent bien la dose de 20 mg sans effets secondaires, après 5 jours supplémentaires (jour 10), ils augmenteront alors la dose à 40 mg trois fois par jour et y resteront pendant toute la durée de l'étude.

Bras d'eau lourde : Les sujets qui se qualifient pour ce sous-groupe recevront de l'eau lourde (à la visite 2) toutes les 3 heures pendant les 12 prochaines heures au CCTS. Ils seront ensuite renvoyés chez eux avec des doses d'eau lourde dans des flacons stériles scellés, et prendront un flacon d'eau lourde deux fois par jour pendant 5 semaines.

Les tests et procédures suivants seront effectués sur les sujets :

Test de tolérance au glucose (Visites 1 et 15). Il s'agira d'un test de tolérance au glucose oral standard utilisant 75 g de glucose, avec du sang pour le glucose et l'insuline prélevés aux temps 1, 30, 60, 90 et 120 min.

Taux métabolique au repos. L'investigateur mesurera le taux métabolique au repos (RMR). Le RMR est mesuré tôt le matin, à jeun, dans une chambre sur le CCTS.

DEXA. La composition corporelle sera mesurée avec DEXA.

ECG à 12 dérivations : pour examiner le rythme cardiaque et la fréquence cardiaque, ainsi que tout signe de maladie cardiaque antérieure.

Collecte d'urine : Les femmes capables de devenir enceintes recevront également un test de grossesse urinaire. Si les résultats des tests montrent qu'elles sont enceintes, elles ne pourront pas participer à l'étude.

Visites imprévues : pendant l'étude, si le sujet ou l'IP estime que le sujet doit être vu pour une visite supplémentaire en raison d'un événement indésirable, le personnel de l'étude organisera cette visite. Cette visite ne devrait pas prendre plus de 30 minutes. Au cours de cette visite, l'enquêteur :

• Passez en revue l'utilisation actuelle des médicaments du sujet, y compris les médicaments en vente libre et les plantes médicinales.
• Posez au sujet des questions sur sa santé ou sur tout problème qu'il a pu avoir depuis sa dernière visite.
• Si nécessaire, prélever un échantillon de sang (environ 1 cuillère à soupe) et un échantillon d'urine (environ 6 cuillères à café) pour surveiller l'état de santé général du sujet.
• Si nécessaire, effectuez un ECG et mesurez la tension artérielle et le pouls.
• Si nécessaire, posez des questions sur la manière d'étudier le dosage du médicament à la maison.

Après avoir terminé la procédure ci-dessus, le sujet sera invité à revenir pour le même ensemble de procédures la saison suivante (c'est-à-dire l'hiver, si la procédure originale était l'été, ou vice versa).

Par conséquent, si le sujet termine toutes les procédures au cours des deux saisons, un total de 16 biopsies seront effectuées. Après les études initiales, l'investigateur peut affiner le protocole et faire moins de biopsies. Par exemple, si les premières expériences déterminent que la graisse abdominale ne réagit pas aux saisons, l'investigateur peut interrompre cette procédure. L'investigateur peut déterminer que la biopsie graisseuse de base (avant le glaçage) n'est pas nécessaire.