Door koude veroorzaakte veranderingen in wit vet

Metabool syndroom is een aandoening waarbij sprake is van een verhoogd vetgehalte in het bloed, een neiging tot diabetes, hypertensie en te veel vet rond de buik (een grotere taille). Personen met het metabool syndroom hebben vaak een verminderde glucosetolerantie, een aandoening waarbij de bloedsuikerspiegel normaal is voordat iemand eet, maar te hoog is na het drinken van een suikerhoudende drank. Dit komt door een afwijking in de gevoeligheid van het lichaam voor insuline (insulineresistentie), die deels te wijten is aan het onvermogen van spieren om glucose op te nemen. Mensen met het metabool syndroom hebben een ontsteking in hun vetweefsel en deze ontsteking in het vetweefsel kan het vermogen van het witte vet om vet te verbranden aantasten en obesitas blijven bevorderen.

Deze studie omvat drie takken. Een propranolol met biopsiearm, een heavy water met biopsiearm en een biopsiearm. Het doel is om inzicht te krijgen in de reactie van vet op kou, acuut of na herhaalde blootstelling aan kou, of als reactie op een verandering in seizoenen.

Individuen (proefpersonen) die tot de studie zijn toegelaten, zullen zich melden bij de onderzoekseenheid van het UK Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) voor basistests en herhaalde procedures. Vervolgens wordt de deelnemers gevraagd om ongeveer 6 maanden later dezelfde procedures te laten uitvoeren.

Proefpersonen die voor het onderzoek zijn ingeschreven, moeten voor meerdere bezoeken naar de CCTS-eenheid komen. De meeste van deze bezoeken duren minder dan 1 uur, maar 6 bezoeken omvatten procedures en variëren in tijd variërend van 4 uur tot 6 uur. Als een proefpersoon deelneemt aan alle aspecten van het onderzoek (vetbiopsie van meerdere depots, korte termijn, lange termijn en seizoenen), dan zal hun totale deelname ongeveer 28 bezoeken gedurende 6-7 maanden zijn. Voor de meeste proefpersonen zal hun deelname echter minder bezoeken inhouden, ter beoordeling van de hoofdonderzoeker.

Het eerste bezoek omvat het toestemmingsproces, gevolgd door baseline nuchtere bloedmonsters en de orale glucosetolerantietest. Als de proefpersoon slaagt voor deze screeningprocedures, zullen volgende bezoeken de vetbiopten, DEXA en andere hieronder beschreven bezoeken omvatten.

Vetbiopten (bezoeken 2, 14, 17 en 28). Ongeacht de onderzoeksarm die aan alle proefpersonen is toegewezen, zullen vasten zich presenteren aan de CCTS en zal er een basislijn vetbiopsie worden uitgevoerd op de dij en onderbuik. Het onderhuidse vetweefsel van de buik en dijen wordt verwijderd door middel van een incisie onder plaatselijke verdoving. Vervolgens wordt gedurende 30 minuten een ijskompres op de tegenoverliggende dij en onderbuik geplaatst; 4 uur later zal een vetbiopsie worden verkregen uit het ijsgebied. De proefpersoon rapporteert vervolgens dagelijks aan de CCTS voor herhaalde procedures met een ijspak van 30 minuten. Naar goeddunken van de PI kan de deelnemer de ijspakprocedure van 30 minuten echter thuis uitvoeren. Op dag 7 en op dag 14 melden de proefpersonen zich nuchter bij de CCTS en wordt de bovenstaande procedure herhaald: er wordt gedurende 30 minuten een ijskompres op de dij en de buik geplaatst en er worden vetbiopten genomen van het bevroren gebied en van het niet-bevroren gebied 4 uur later.

Propranolol Arm: Proefpersonen die in aanmerking komen voor deze subgroep krijgen driemaal daags propranolol 10 mg. Als ze de medicatie goed verdragen zonder bijwerkingen, zullen ze na 5 dagen de dosis verhogen tot 20 mg driemaal daags. Als ze de dosis van 20 mg goed verdragen zonder bijwerkingen, zullen ze na nog eens 5 dagen (dag 10) de dosis verhogen tot 40 mg driemaal daags en dit blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Heavy Water Arm: Proefpersonen die in aanmerking komen voor deze subgroep krijgen tijdens de CCTS elke 3 uur elke 3 uur zwaar water (bij bezoek 2). Ze worden dan naar huis gestuurd met doses zwaar water in verzegelde steriele flesjes en nemen gedurende 5 weken twee keer per dag één flesje zwaar water.

De volgende test en procedures zullen op proefpersonen worden uitgevoerd:

Glucosetolerantietest (bezoeken 1 en 15). Dit is een standaard orale glucosetolerantietest met 75 g glucose, waarbij bloed voor glucose en insuline wordt afgenomen op tijden van 1, 30, 60, 90 en 120 minuten.

Stofwisseling in rust. De onderzoeker meet de ruststofwisseling (RMR). RMR wordt ’s ochtends vroeg, nuchter, gemeten in een kamer op de CCTS.

DEXA. De lichaamssamenstelling wordt gemeten met DEXA.

12-afleidingen ECG: om het hartritme en de hartslag te onderzoeken en elk bewijs van eerdere hartaandoeningen.

Urineverzameling: vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen ook een urine-zwangerschapstest. Als uit de testresultaten blijkt dat ze zwanger zijn, kunnen ze niet deelnemen aan het onderzoek.

Ongeplande bezoeken: Als tijdens het onderzoek de proefpersoon of de PI van mening is dat de proefpersoon gezien moet worden voor een extra bezoek vanwege een bijwerking, zal het onderzoekspersoneel dit bezoek regelen. Dit bezoek mag niet langer dan 30 minuten duren. Tijdens dit bezoek zal de onderzoeker:

• Bekijk het huidige medicatiegebruik van de proefpersoon, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruiden.
• Stel de proefpersoon vragen over hun gezondheid of eventuele problemen die ze hebben gehad sinds hun laatste bezoek.
• Neem indien nodig een bloedmonster (ongeveer 1 eetlepel) en urinemonster (ongeveer 6 theelepels) om de algemene gezondheid van de proefpersoon te controleren.
• Voer indien nodig een ECG uit en meet de bloeddruk en hartslag.
• Stel indien nodig vragen over hoe u thuis medicijnen kunt doseren.

Nadat de bovenstaande procedure is voltooid, wordt de proefpersoon gevraagd om het volgende seizoen terug te komen voor dezelfde reeks procedures (d.w.z. winter, als de oorspronkelijke procedure zomer was, of vice versa).

Daarom, als de proefpersoon alle procedures in beide seizoenen voltooit, zullen er in totaal 16 biopsieën worden uitgevoerd. Na de eerste onderzoeken kan de onderzoeker het protocol verfijnen en minder biopsieën nemen. Als bijvoorbeeld uit vroege experimenten blijkt dat buikvet niet reageert op seizoenen, kan de onderzoeker deze procedure stopzetten. De onderzoeker kan bepalen dat de baseline vetbiopsie (voorafgaand aan ijsvorming) niet nodig is.