Forkølelsesfremkaldte ændringer i hvidt fedt

Metabolisk syndrom er en tilstand, der involverer forhøjede niveauer af fedt i blodet, en tendens til diabetes, hypertension og for meget fedt omkring maven (en øget talje). Personer med metabolisk syndrom har ofte nedsat glukosetolerance, som er en tilstand, hvor blodsukkeret er normalt, før en person spiser, men er for højt efter at have drukket en sukkerholdig drik. Dette skyldes en abnormitet i kroppens følsomhed over for insulin (insulinresistens), hvilket til dels skyldes en manglende evne hos muskler til at optage glukose. Mennesker med metabolisk syndrom har betændelse i deres fedtvæv, og denne betændelse i fedtvævet kan forringe det hvide fedts evne til at forbrænde fedt og fortsætte med at fremme fedme.

Denne undersøgelse involverer tre arme. En propranolol med biopsiarm, en tungvandsarm med biopsiarm og en arm med kun biopsi. Målet er at forstå fedtets reaktion på kulde, enten akut eller efter gentagen kuldepåvirkning, eller som svar på en ændring i årstider.

Personer (fag), der accepteres i undersøgelsen, vil rapportere til UK Center for Clinical and Translational Science (CCTS) forskningsenhed for baseline test og gentagne procedurer. Deltagerne vil derefter blive bedt om at få de samme procedurer udført cirka 6 måneder senere.

Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, skal komme til CCTS-enheden for flere besøg. De fleste af disse besøg vil vare mindre end 1 time, men 6 besøg vil involvere procedurer og vil variere i tid fra 4 timer til 6 timer. Hvis en forsøgsperson deltager i alle aspekter af undersøgelsen (fedtbiopsi fra flere depoter, kortsigtet, langsigtet og årstider, vil deres samlede deltagelse være cirka 28 besøg over 6-7 måneder. For de fleste forsøgspersoner vil deres deltagelse dog indebære færre besøg, efter hovedforskerens skøn.

Det første besøg vil involvere samtykkeprocessen, efterfulgt af fastende blodprøver og den orale glukosetolerancetest. Hvis forsøgspersonen består disse screeningsprocedurer, vil efterfølgende besøg involvere fedtbiopsierne, DEXA og andre besøg beskrevet nedenfor.

Fedtbiopsier (besøg 2, 14, 17 og 28). Uanset hvilken undersøgelsesarm, der er tildelt alle forsøgspersoner, vil de blive præsenteret for CCTS fastende, og en baseline fedtbiopsi vil blive udført på låret og den nedre del af maven. Abdominalt og lår subkutant fedtvæv vil blive fjernet ved snit under lokalbedøvelse. En ispose vil derefter blive placeret på det modsatte lår og nederste del af maven i 30 min; 4 timer senere vil der blive opnået en fedtbiopsi fra det isede område. Forsøgspersonen vil derefter rapportere til CCTS dagligt for gentagne 30 minutters isposeprocedurer. Efter PI's skøn kan deltageren dog være i stand til at udføre 30 minutters ispakkeproceduren derhjemme. På dag 7 og på dag 14 vil forsøgspersoner melde sig til CCTS faste, og ovenstående procedure vil blive gentaget: en ispose vil blive placeret på låret og maven i 30 min, og fedtbiopsier vil blive taget fra isområdet og fra kl. det ikke-isede område 4 timer senere.

Propranololarm: Forsøgspersoner, der kvalificerer sig til denne undergruppe, vil få propranolol 10 mg tre gange dagligt. Hvis de tolererer medicinen godt uden bivirkninger, vil de efter 5 dage øge dosis til 20 mg tre gange dagligt. Hvis de tolererer 20 mg-dosis godt uden bivirkninger, vil de efter yderligere 5 dage (dag 10) øge dosis til 40 mg tre gange dagligt og blive på dette i hele undersøgelsens varighed.

Heavy Water Arm: Forsøgspersoner, der kvalificerer sig til denne undergruppe, vil få tungt vand (ved besøg 2) hver 3. time i de næste 12 timer, mens de er på CCTS. De vil derefter blive sendt hjem med doser af tungt vand i forseglede sterile hætteglas, og vil tage et hætteglas med tungt vand to gange om dagen i 5 uger.

Følgende test og procedurer vil blive udført på emner:

Glucosetolerancetest (besøg 1 og 15). Dette vil være en standard oral glukosetolerancetest, der bruger 75 g glukose, med blod for glukose og insulin udtaget på tidspunkterne 1, 30, 60, 90 og 120 min.

Hvilende stofskifte. Undersøgeren vil måle hvilestofskifte (RMR). RMR måles tidligt om morgenen, fastende, i et rum på CCTS.

DEXA. Kropssammensætning vil blive målt med DEXA.

12-aflednings-EKG: Til undersøgelse af hjerterytme og hjertefrekvens og eventuelle tegn på tidligere hjertesygdom.

Urinopsamling: Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil også få en uringraviditetstest. Hvis testresultaterne viser, at de er gravide, vil de ikke kunne deltage i undersøgelsen.

Uplanlagte besøg: Under undersøgelsen, hvis enten forsøgspersonen eller PI føler, at forsøgspersonen bør ses til et ekstra besøg på grund af en uønsket hændelse, vil undersøgelsespersonalet arrangere dette besøg. Dette besøg bør ikke tage mere end 30 minutter. Under dette besøg vil efterforskeren:

• Gennemgå emnets nuværende medicinbrug, herunder håndkøbsmedicin og urter.
• Stil emnet spørgsmål om deres helbred eller eventuelle problemer, de måtte have haft siden deres sidste besøg.
• Tag om nødvendigt en blodprøve (ca. 1 spiseskefuld) og urinprøve (ca. 6 teskefulde) for at overvåge forsøgspersonens generelle helbred.
• Udfør om nødvendigt et EKG og mål blodtryk og puls.
• Stil om nødvendigt spørgsmål om, hvordan du studerer lægemiddeldosering derhjemme.

Efter at have gennemført ovenstående procedure, vil forsøgspersonen blive bedt om at komme tilbage til det samme sæt procedurer den følgende sæson (dvs. vinter, hvis den oprindelige procedure var sommer, eller omvendt).

Hvis forsøgspersonen gennemfører alle procedurerne i begge sæsoner, vil der derfor blive udført i alt 16 biopsier. Efter indledende undersøgelser kan investigator forfine protokollen og tage færre biopsier. For eksempel, hvis tidlige eksperimenter fastslår, at abdominalt fedt ikke reagerer på årstider, kan efterforskeren afbryde denne procedure. Investigatoren kan fastslå, at baseline-fedtbiopsien (før icing) er unødvendig.