Chladem indukované změny v bílé adipóze

Metabolický syndrom je stav zahrnující zvýšené hladiny tuku v krvi, sklon k cukrovce, hypertenzi a příliš mnoho tuku v oblasti břicha (zvýšený pas). Jedinci s metabolickým syndromem mají často zhoršenou glukózovou toleranci, což je stav, kdy je hladina cukru v krvi normální, než se člověk nají, ale po vypití sladkého nápoje je příliš vysoká. To je způsobeno abnormalitou v citlivosti těla na inzulín (inzulinová rezistence), která je částečně způsobena neschopností svalů přijímat glukózu. Lidé s metabolickým syndromem mají zánět v tukové tkáni a tento zánět v tukové tkáni může zhoršit schopnost bílého tuku spalovat tuk a nadále podporovat obezitu.

Tato studie zahrnuje tři ramena. Propranolol s bioptickou paží, těžkou vodou s bioptickou paží a paží pouze pro biopsii. Cílem je porozumět reakci tuku na chlad, ať už akutní, nebo po opakovaném vystavení chladu, nebo v reakci na změnu ročního období.

Jednotlivci (subjekty) přijatí do studie se budou hlásit do výzkumné jednotky Centra pro klinické a translační vědy (CCTS) Spojeného království pro základní testování a opakované postupy. Účastníci budou poté požádáni, aby provedli stejné postupy přibližně o 6 měsíců později.

Subjekty zapsané do studie se budou muset dostavit do jednotky CCTS na více návštěv. Většina těchto návštěv bude trvat méně než 1 hodinu, ale 6 návštěv bude zahrnovat procedury a bude se lišit v čase od 4 hodin do 6 hodin. Pokud se subjekt účastní všech aspektů studie (biopsie tuku z více skladů, krátkodobá, dlouhodobá a roční období, bude jeho celková účast přibližně 28 návštěv během 6-7 měsíců. U většiny subjektů však bude jejich účast zahrnovat méně návštěv, podle uvážení hlavního zkoušejícího.

První návštěva bude zahrnovat proces souhlasu, následovaný základními vzorky krve nalačno a orálním glukózovým tolerančním testem. Pokud subjekt projde těmito screeningovými postupy, budou následující návštěvy zahrnovat biopsie tuku, DEXA a další návštěvy popsané níže.

Tukové biopsie (návštěvy 2, 14, 17 a 28). Bez ohledu na studijní skupinu přidělenou všem subjektům se bude CCTS dostavovat nalačno a bude provedena základní biopsie tuku na stehně a podbřišku. Břišní a stehenní podkožní tuková tkáň bude odstraněna řezem v lokální anestezii. Poté se na 30 minut přiloží ledový obklad na opačné stehno a spodní část břicha; O 4 hodiny později bude odebrána tuková biopsie z ledové oblasti. Subjekt pak bude denně hlásit CCTS o opakovaných 30minutových procedurách ledového zábalu. Na základě uvážení PI však může být účastník schopen provést 30minutovou proceduru ledového zábalu doma. V den 7 a v den 14 se subjekty ohlásí hladovění CCTS a výše uvedený postup se bude opakovat: na stehno a břicho se na 30 minut umístí ledový obklad a z ledové oblasti se odeberou biopsie tuku a nezamrzlá oblast o 4 hodiny později.

Rameno propranololu: Subjektům, které se kvalifikují do této podskupiny, bude podáván propranolol 10 mg třikrát denně. Pokud léky dobře snášejí bez vedlejších účinků, po 5 dnech zvýší dávku na 20 mg třikrát denně. Pokud dobře snášejí dávku 20 mg bez vedlejších účinků, po dalších 5 dnech (10. den) zvýší dávku na 40 mg třikrát denně a na této dávce zůstanou po dobu trvání studie.

Těžká voda paže: Subjekty, které se kvalifikují do této podskupiny, budou dostávat těžkou vodu (při návštěvě 2) každé 3 hodiny po dobu následujících 12 hodin v CCTS. Poté budou posláni domů s dávkami těžké vody v uzavřených sterilních lahvičkách a budou brát jednu lahvičku těžké vody dvakrát denně po dobu 5 týdnů.

Na předmětech budou provedeny následující testy a postupy:

Test glukózové tolerance (1. a 15. návštěva). Bude se jednat o standardní orální glukózový toleranční test s použitím 75 g glukózy, přičemž krev na glukózu a inzulín bude odebírána v časech 1, 30, 60, 90 a 120 minut.

Rychlost metabolismu v klidu. Výzkumník bude měřit klidovou rychlost metabolismu (RMR). RMR se měří časně ráno nalačno v místnosti na CCTS.

DEXA. Složení těla bude měřeno pomocí DEXA.

12svodové EKG: K vyšetření srdečního rytmu a srdeční frekvence a jakýchkoli známek předchozího srdečního onemocnění.

Sběr moči: Ženám, které mohou otěhotnět, bude také proveden těhotenský test z moči. Pokud výsledky testu ukážou, že jsou těhotné, nebudou se moci studie zúčastnit.

Neplánované návštěvy: Pokud během studie subjekt nebo PI cítí, že by subjekt měl být viděn na další návštěvu kvůli nežádoucí příhodě, personál studie tuto návštěvu zařídí. Tato návštěva by neměla trvat déle než 30 minut. Během této návštěvy vyšetřovatel:

• Prohlédněte si aktuální užívání léků subjektu, včetně volně prodejných léků a bylinek.
• Zeptejte se subjektu otázky týkající se jeho zdraví nebo jakýchkoli problémů, které mohl mít od své poslední návštěvy.
• Pokud je to nutné, odeberte vzorek krve (asi 1 polévková lžíce) a vzorek moči (asi 6 čajových lžiček), abyste mohli sledovat celkový zdravotní stav subjektu.
• V případě potřeby proveďte EKG a změřte krevní tlak a puls.
• V případě potřeby se zeptejte na to, jak studovat dávkování léků doma.

Po dokončení výše uvedeného postupu bude subjekt požádán, aby se vrátil na stejnou sadu procedur v následující sezóně (tj. zimní, pokud byl původní postup léto, nebo naopak).

Pokud tedy subjekt absolvuje všechny procedury v obou sezónách, bude provedeno celkem 16 biopsií. Po počátečních studiích může zkoušející upřesnit protokol a provést méně biopsií. Pokud například první experimenty zjistí, že břišní tuk nereaguje na roční období, může výzkumník tento postup přerušit. Vyšetřovatel může určit, že základní biopsie tuku (před polevou) není nutná.