백색 지방의 저온 유도 변화

대사 증후군은 혈중 지방 수치 상승, 당뇨병 경향, 고혈압, 복부 주변 지방 과다(허리둘레 증가)와 관련된 상태입니다. 대사 증후군이 있는 개인은 종종 내당능 장애가 있는데, 이는 식사 전에는 혈당이 정상이지만 단 음료를 마신 후에는 혈당이 너무 높은 상태입니다. 이것은 부분적으로는 근육이 포도당을 흡수할 수 없기 때문에 인슐린에 대한 신체 민감도의 이상(인슐린 저항성) 때문입니다. 대사 증후군이 있는 사람은 지방 조직에 염증이 있으며 지방 조직의 염증은 백색 지방이 지방을 태우는 능력을 손상시키고 계속해서 비만을 촉진할 수 있습니다.

이 연구에는 세 가지 부문이 포함됩니다. 생검 팔이 있는 프로프라놀롤, 생검 팔이 있는 중수, 생검 전용 팔. 목표는 추위에 대한 지방의 반응을 급격하게 또는 반복적으로 추위에 노출된 후 또는 계절 변화에 대한 반응으로 이해하는 것입니다.

연구에 수락된 개인(피험자)은 기본 테스트 및 반복 절차를 위해 영국 CCTS(Clinical and Translational Science) 연구 부서에 보고합니다. 그런 다음 참가자는 약 6개월 후에 동일한 절차를 수행해야 합니다.

연구에 등록된 피험자는 여러 번 방문하기 위해 CCTS 유닛에 와야 합니다. 이러한 방문의 대부분은 1시간 미만이지만 6회의 방문에는 절차가 포함되며 시간은 4시간에서 6시간까지 다양합니다. 피험자가 연구의 모든 측면(여러 저장소, 단기, 장기 및 계절의 지방 생검)에 참여하는 경우 총 참여는 6-7개월 동안 약 28회 방문이 될 것입니다. 그러나 대부분의 피험자의 참여는 주임 조사자의 재량에 따라 더 적은 수의 방문을 포함합니다.

첫 번째 방문에는 동의 절차가 포함되며, 이후 기준선 공복 혈액 샘플 및 경구 포도당 내성 검사가 뒤따릅니다. 피험자가 이러한 선별 절차를 통과하면 후속 방문에는 지방 생검, DEXA 및 아래에 설명된 기타 방문이 포함됩니다.

지방 생검(방문 2, 14, 17 및 28). 모든 피험자에게 할당된 연구 부문에 관계없이 CCTS 단식을 제공하고 기준선 지방 생검을 허벅지와 하복부에서 수행할 것입니다. 복부 및 허벅지 피하 지방 조직은 국소 마취하에 절개로 제거됩니다. 그런 다음 얼음 팩을 반대쪽 허벅지와 하복부에 30분 동안 둡니다. 4시간 후 냉찜질 부위에서 지방 생검을 시행합니다. 그런 다음 주제는 반복되는 30분 얼음 팩 절차에 대해 매일 CCTS에 보고합니다. 그러나 PI의 재량에 따라 참가자는 집에서 30분 얼음 팩 절차를 수행할 수 있습니다. 7일과 14일에 피험자는 CCTS 금식을 보고하고 위의 절차를 반복합니다. 허벅지와 복부에 30분 동안 냉찜질을 하고 냉찜질 부위와 복부에서 지방 생검을 채취합니다. 4시간 후 얼음이 얼지 않은 곳.

프로프라놀롤 팔: 이 하위 그룹에 해당하는 피험자는 하루에 세 번 프로프라놀롤 10mg을 투여받습니다. 부작용 없이 약물을 잘 견디면 5일 후에 1일 3회 20mg으로 증량합니다. 부작용 없이 20mg 용량을 잘 견디면 추가 5일(10일) 후 용량을 하루에 세 번 40mg으로 늘리고 연구 기간 동안 이 용량을 유지합니다.

Heavy Water Arm: 이 하위 그룹에 적합한 피험자는 CCTS에 있는 동안 다음 12시간 동안 3시간마다 중수(방문 2)를 제공받습니다. 그런 다음 그들은 밀봉된 멸균 유리병에 중수 복용량과 함께 집으로 보내질 것이며 5주 동안 하루에 두 번 중수 한 병을 섭취하게 됩니다.

대상에 대해 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

포도당 내성 테스트(방문 1 및 15). 이것은 1, 30, 60, 90 및 120분에 포도당과 인슐린에 대한 혈액을 채취하여 75g의 포도당을 사용하는 표준 경구 포도당 내성 검사입니다.

휴식기 신진대사율. 조사자는 휴식 대사율(RMR)을 측정할 것입니다. RMR은 CCTS의 방에서 아침 일찍 공복 상태에서 측정됩니다.

덱사. 체성분은 DEXA로 측정됩니다.

12-리드 ECG: 심장 박동과 심박수 및 이전 심장 질환의 증거를 검사합니다.

소변 수집: 임신 가능성이 있는 여성은 소변 ​​임신 검사도 받습니다. 검사 결과 임신으로 판명되면 연구에 참여할 수 없습니다.

예정되지 않은 방문: 연구 중에 피험자 또는 PI가 불리한 사건으로 인해 추가 방문을 위해 피험자를 보아야 한다고 느끼는 경우 연구 직원이 이 방문을 주선합니다. 이 방문은 30분 이상 걸리지 않습니다. 이 방문 동안 조사관은 다음을 수행합니다.

• 처방전 없이 살 수 있는 약과 약초를 포함하여 피험자의 현재 약물 사용을 검토합니다.
• 피험자에게 그들의 건강이나 마지막 방문 이후에 가졌을 수 있는 문제에 대해 질문하십시오.
• 필요한 경우 혈액 샘플(약 1테이블스푼)과 소변 샘플(약 6티스푼)을 채취하여 대상자의 전반적인 건강 상태를 모니터링합니다.
• 필요한 경우 ECG를 수행하고 혈압과 맥박을 측정합니다.
• 필요한 경우 집에서 약물 투여를 연구하는 방법에 대해 질문하십시오.

위의 절차를 완료한 후 피험자는 다음 시즌(즉, 원래 절차가 여름인 경우 겨울, 또는 그 반대).

따라서 피험자가 두 시즌 모두 모든 절차를 완료하면 총 16회의 생체 검사가 수행됩니다. 초기 연구에 이어 조사자는 프로토콜을 개선하고 생검 횟수를 줄일 수 있습니다. 예를 들어 초기 실험에서 복부 지방이 계절에 반응하지 않는다고 판단되면 조사자는 이 절차를 중단할 수 있습니다. 조사자는 베이스라인 지방 생검(착빙 전)이 불필요하다고 결정할 수 있습니다.