Hideg okozta változások a fehér zsírban

A metabolikus szindróma olyan állapot, amelyben megemelkedett vérzsírszint, cukorbetegségre, magas vérnyomásra való hajlam és túl sok zsír a has körül (megnövekedett derékvonal). A metabolikus szindrómában szenvedő egyének gyakran károsodott glükóztoleranciában szenvednek, ami egy olyan állapot, amikor a vércukorszint normális, mielőtt egy személy evett, de túl magas egy cukros ital elfogyasztása után. Ennek oka a szervezet inzulinérzékenységében (inzulinrezisztenciában) jelentkező rendellenesség, amely részben annak tudható be, hogy az izom nem képes felvenni a glükózt. A metabolikus szindrómában szenvedőknek gyulladása van a zsírszövetben, és ez a gyulladás a zsírszövetben ronthatja a fehér zsír zsírégető képességét, és továbbra is elősegíti az elhízást.

Ez a tanulmány három karból áll. Propranolol biopsziás karral, nehéz víz biopsziás karral és csak biopsziás karral. A cél az, hogy megértsük a zsír hidegre adott reakcióját, akár akutan, akár ismételt hideghatás után, vagy az évszakok változására adott válaszként.

A vizsgálatba felvett egyének (alanyok) az Egyesült Királyság Klinikai és Transzlációs Tudományos Központjának (CCTS) kutatóegységének jelentkeznek az alapteszt és az ismételt eljárások elvégzése érdekében. A résztvevőket ezután felkérik, hogy körülbelül 6 hónappal később végezzék el ugyanezeket az eljárásokat.

A vizsgálatba beiratkozott alanyoknak többszöri látogatásra kell eljönniük a CCTS osztályra. A legtöbb ilyen látogatás 1 óránál rövidebb lesz, de 6 látogatás eljárásokat foglal magában, és időtartama 4 és 6 óra között változik. Ha egy alany részt vesz a vizsgálat minden aspektusában (több raktárból származó zsírbiopszia, rövid távú, hosszú távú és szezonális), akkor a teljes részvétele körülbelül 28 látogatás lesz 6-7 hónap alatt. A legtöbb alany esetében azonban a részvételük kevesebb látogatással jár, a vezető vizsgáló döntése alapján.

Az első látogatás magában foglalja a beleegyezési folyamatot, majd az alapvonal éhomi vérmintáját és az orális glükóz tolerancia tesztet. Ha az alany átmegy ezeken a szűrési eljárásokon, akkor a következő vizitek zsírbiopsziát, DEXA-t és más, alább leírt viziteket tartalmaznak.

Zsírbiopsziák (2., 14., 17. és 28. látogatás). Függetlenül attól, hogy melyik vizsgálati ághoz rendelt valamennyi alany éheztetésre kerül, és a combon és az alhason kiindulási zsírbiopsziát kell végezni. A hasi és a comb bőr alatti zsírszövetét bemetszéssel távolítják el helyi érzéstelenítésben. Ezután egy jégcsomagot helyezünk a másik combra és az alhasra 30 percre; 4 órával később a jeges területről zsírbiopsziát vesznek. Az alany ezután naponta jelentkezik a CCTS-nél ismételt 30 perces jégcsomagolási eljárásokról. A PI belátása szerint azonban a résztvevő otthon is elvégezheti a 30 perces jégcsomagolási eljárást. A 7. és a 14. napon az alanyok jelentkeznek a CCTS koplalásán, és a fenti eljárást megismétlik: 30 percre jégcsomagot helyeznek a combra és a hasra, és zsírbiopsziát vesznek a jeges területről és a nem jeges területet 4 órával később.

Propranolol kar: Az ebbe az alcsoportba tartozó alanyok napi háromszor 10 mg propranololt kapnak. Ha jól tolerálják a gyógyszert mellékhatások nélkül, 5 nap elteltével az adagot napi háromszor 20 mg-ra emelik. Ha jól tolerálják a 20 mg-os adagot mellékhatások nélkül, további 5 nap elteltével (10. nap) az adagot napi háromszor 40 mg-ra emelik, és a vizsgálat időtartama alatt ezen a szinten maradnak.

Nehézvízi kar: Azok az alanyok, akik megfelelnek ebbe az alcsoportba, 3 óránként kapnak nehézvizet (a 2. látogatáskor) a következő 12 órában, amíg a CCTS-ben tartózkodnak. Ezután hazaküldik őket nehéz vízzel lezárt steril fiolákban, és 5 héten keresztül naponta kétszer vesznek be egy injekciós üveg nehéz vizet.

A következő teszteket és eljárásokat végzik el az alanyokon:

Glükóz tolerancia teszt (1. és 15. látogatás). Ez egy standard orális glükóztolerancia-teszt lesz, 75 g glükóz felhasználásával, 1, 30, 60, 90 és 120 percenként vércukor- és inzulinfelvétellel.

Nyugalmi anyagcsere. A vizsgáló mérni fogja a nyugalmi anyagcsere sebességét (RMR). Az RMR mérése kora reggel, koplaláskor, a CCTS egyik helyiségében történik.

DEXA. A testösszetételt DEXA-val mérjük.

12-elvezetéses EKG: A szívritmus és a pulzusszám, valamint a korábbi szívbetegség bármely bizonyítékának vizsgálata.

Vizeletgyűjtés: Azok a nőstények, akik képesek teherbe esni, szintén vizelet terhességi tesztet kapnak. Ha a vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy terhesek, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Előre nem tervezett látogatások: Ha a vizsgálat során az alany vagy a PI úgy érzi, hogy egy nemkívánatos esemény miatt az alanyt további látogatásra kell ellátni, a vizsgálatot végző személyzet gondoskodik erről a látogatásról. Ez a látogatás nem tarthat tovább 30 percnél. A látogatás során a vizsgáló:

• Tekintse át az alany jelenlegi gyógyszerhasználatát, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket és gyógynövényeket.
• Tegyen fel kérdéseket az alanynak az egészségi állapotáról vagy bármilyen problémáról, amely a legutóbbi látogatása óta előfordult.
• Ha szükséges, vegyen vérmintát (körülbelül 1 evőkanál) és vizeletmintát (körülbelül 6 teáskanál), hogy figyelemmel kísérje az alany általános egészségi állapotát.
• Ha szükséges, végezzen EKG-t, mérje meg a vérnyomást és a pulzust.
• Ha szükséges, tegyen fel kérdéseket az otthoni gyógyszeradagolás tanulmányozásával kapcsolatban.

A fenti eljárás befejezése után az alany felkérést kap, hogy a következő szezonban (pl. télen, ha az eredeti eljárás nyár volt, vagy fordítva).

Ezért, ha az alany mindkét évszakban elvégzi az összes eljárást, összesen 16 biopsziát kell végezni. A kezdeti vizsgálatok után a vizsgáló finomíthatja a protokollt, és kevesebb biopsziát vehet igénybe. Például, ha a korai kísérletek azt állapítják meg, hogy a hasi zsír nem reagál az évszakokra, a vizsgáló megszakíthatja ezt az eljárást. A vizsgáló megállapíthatja, hogy az alapvonali zsírbiopszia (a jegesedés előtt) szükségtelen.