Forkjølelsesinduserte endringer i hvitt fett

Metabolsk syndrom er en tilstand som involverer forhøyede nivåer av fett i blodet, en tendens til diabetes, hypertensjon og for mye fett rundt magen (økt midje). Personer med metabolsk syndrom har ofte nedsatt glukosetoleranse, som er en tilstand der blodsukkeret er normalt før en person spiser, men er for høyt etter å ha drukket en sukkerholdig drink. Dette skyldes en abnormitet i kroppens følsomhet for insulin (insulinresistens), som delvis skyldes manglende evne til muskler til å ta opp glukose. Personer med metabolsk syndrom har betennelse i fettvevet og denne betennelsen i fettvevet kan svekke det hvite fettets evne til å forbrenne fett og fortsette å fremme fedme.

Denne studien involverer tre armer. En propranolol med biopsiarm, en tungtvannsarm med biopsiarm og en arm med bare biopsi. Målet er å forstå hvordan fett reagerer på kulde, enten akutt eller etter gjentatt kuldeeksponering, eller som svar på skiftende årstider.

Individer (emner) akseptert i studien vil rapportere til UK Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) forskningsenhet for baseline testing og gjentatte prosedyrer. Deltakerne vil deretter bli bedt om å få de samme prosedyrene utført ca. 6 måneder senere.

Forsøkspersoner som er registrert i studien, må komme til CCTS-enheten for flere besøk. De fleste av disse besøkene vil vare mindre enn 1 time, men 6 besøk vil involvere prosedyrer og vil variere i tid fra 4 timer til 6 timer. Hvis en person deltar i alle aspekter av studien (fettbiopsi fra flere depoter, kortsiktig, langsiktig og årstider, vil deres totale deltakelse være omtrent 28 besøk over 6-7 måneder. Men for de fleste forsøkspersoner vil deres deltakelse innebære færre besøk, etter hovedetterforskerens skjønn.

Det første besøket vil involvere samtykkeprosessen, etterfulgt av fastende blodprøver og den orale glukosetoleransetesten. Hvis forsøkspersonen består disse screeningsprosedyrene, vil påfølgende besøk involvere fettbiopsiene, DEXA og andre besøk beskrevet nedenfor.

Fettbiopsier (besøk 2, 14, 17 og 28). Uavhengig av studiearmen som er tildelt alle forsøkspersonene, vil fastende og en baseline fettbiopsi bli utført på låret og nedre del av magen. Abdominal og lår subkutant fettvev vil bli fjernet ved snitt under lokalbedøvelse. En ispose vil deretter bli plassert på motsatt lår og nedre del av magen i 30 min; 4 timer senere vil en fettbiopsi bli tatt fra det islagte området. Forsøkspersonen vil deretter rapportere til CCTS daglig for gjentatte 30 minutters ispakkeprosedyrer. Imidlertid kan deltakeren etter PIs skjønn være i stand til å utføre 30 min ispakkeprosedyren hjemme. På dag 7 og dag 14 vil forsøkspersonene rapportere til CCTS faste og prosedyren ovenfor vil bli gjentatt: en ispose vil bli plassert på låret og magen i 30 minutter, og fettbiopsier vil bli tatt fra isområdet og fra kl. det ikke-isede området 4 timer senere.

Propranololarm: Personer som kvalifiserer for denne undergruppen vil få propranolol 10 mg tre ganger daglig. Hvis de tåler medisinen godt uten bivirkninger, vil de etter 5 dager øke dosen til 20 mg tre ganger per dag. Hvis de tolererer 20 mg dosen godt uten bivirkninger, etter ytterligere 5 dager (dag 10), vil de øke dosen til 40 mg tre ganger per dag og holde på dette i løpet av studien.

Tungtvannsarm: Personer som kvalifiserer for denne undergruppen vil få tungtvann (ved besøk 2) hver 3. time de neste 12 timene mens de er på CCTS. De vil deretter bli sendt hjem med doser tungt vann i forseglede sterile hetteglass, og vil ta ett hetteglass med tungt vann to ganger per dag i 5 uker.

Følgende tester og prosedyrer vil bli utført på emner:

Glukosetoleransetest (besøk 1 og 15). Dette vil være en standard oral glukosetoleransetest som bruker 75 g glukose, med blod for glukose og insulin tatt på tidspunktene 1, 30, 60, 90 og 120 minutter.

Hvilende stoffskifte. Etterforskeren vil måle hvilemetabolsk hastighet (RMR). RMR måles tidlig om morgenen, fastende, i et rom på CCTS.

DEXA. Kroppssammensetning vil bli målt med DEXA.

12-avlednings-EKG: For å undersøke hjerterytme og hjertefrekvens og eventuelle tegn på tidligere hjertesykdom.

Urinsamling: Kvinner som er i stand til å bli gravide vil også få en uringraviditetstest. Hvis testresultatene viser at de er gravide, vil de ikke kunne delta i studien.

Uplanlagte besøk: I løpet av studien hvis enten forsøkspersonen eller PI føler at forsøkspersonen bør sees for et ekstra besøk på grunn av en uønsket hendelse, vil studiepersonalet arrangere dette besøket. Dette besøket bør ikke ta mer enn 30 minutter. Under dette besøket vil etterforskeren:

• Gjennomgå emnets nåværende medisinbruk, inkludert reseptfrie medisiner og urter.
• Still emnet spørsmål om helsen deres eller eventuelle problemer de kan ha hatt siden siste besøk.
• Ta eventuelt en blodprøve (ca. 1 spiseskje) og urinprøve (ca. 6 teskjeer) for å overvåke pasientens generelle helse.
• Om nødvendig, utfør EKG og mål blodtrykk og puls.
• Still om nødvendig spørsmål om hvordan du studerer medikamentdosering hjemme.

Etter å ha fullført prosedyren ovenfor, vil forsøkspersonen bli bedt om å komme tilbake for samme sett med prosedyrer neste sesong (dvs. vinter, hvis den opprinnelige prosedyren var sommer, eller omvendt).

Derfor, hvis forsøkspersonen fullfører alle prosedyrene i begge sesongene, vil det bli utført totalt 16 biopsier. Etter innledende studier kan etterforskeren avgrense protokollen og ta færre biopsier. For eksempel, hvis tidlige eksperimenter fastslår at magefett ikke reagerer på årstider, kan etterforskeren avbryte denne prosedyren. Utforskeren kan fastslå at baseline fettbiopsi (før ising) er unødvendig.