Förkylningsinducerade förändringar i vitt fett

Metaboliskt syndrom är ett tillstånd som involverar förhöjda nivåer av fett i blodet, en tendens till diabetes, högt blodtryck och för mycket fett runt buken (en ökad midja). Individer med metabolt syndrom har ofta nedsatt glukostolerans, vilket är ett tillstånd där blodsockret är normalt innan en person äter, men är för högt efter att ha druckit en sockerrik dryck. Detta beror på en abnormitet i kroppens känslighet för insulin (insulinresistens), vilket delvis beror på en oförmåga hos muskler att ta upp glukos. Personer med metabolt syndrom har inflammation i sin fettvävnad och denna inflammation i fettvävnaden kan försämra det vita fettets förmåga att bränna fett och fortsätta att främja fetma.

Denna studie involverar tre armar. En propranolol med biopsiarm, en tungvattensarm med biopsiarm och en arm med endast biopsi. Målet är att förstå hur fett reagerar på kyla, antingen akut eller efter upprepad kylexponering, eller som svar på en förändring i årstider.

Individer (ämnen) som accepteras i studien kommer att rapportera till UK Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) forskningsenhet för baslinjetestning och upprepade procedurer. Deltagarna kommer sedan att uppmanas att få samma procedurer utförda cirka 6 månader senare.

Försökspersoner som är inskrivna i studien måste komma till CCTS-enheten för flera besök. De flesta av dessa besök kommer att vara mindre än 1 timme, men 6 besök kommer att involvera procedurer och kommer att variera i tid från 4 timmar till 6 timmar. Om en försöksperson deltar i alla aspekter av studien (fettbiopsi från flera depåer, kortsiktig, lång sikt och årstider, kommer deras totala deltagande att vara cirka 28 besök under 6-7 månader. Men för de flesta försökspersoner kommer deras deltagande att innebära färre besök, enligt huvudutredarens gottfinnande.

Det första besöket kommer att involvera samtyckesprocessen, följt av fasta blodprover och det orala glukostoleranstestet. Om försökspersonen klarar dessa screeningprocedurer kommer efterföljande besök att involvera fettbiopsierna, DEXA och andra besök som beskrivs nedan.

Fettbiopsier (besök 2, 14, 17 och 28). Oavsett vilken studiearm som tilldelats alla försökspersoner kommer fastande till CCTS och en baslinjefettbiopsi kommer att utföras på låret och nedre delen av buken. Abdominal och lår subkutan fettvävnad kommer att avlägsnas genom snitt under lokalbedövning. En ispåse kommer sedan att placeras på det motsatta låret och nedre delen av buken i 30 minuter; 4 timmar senare kommer en fettbiopsi att erhållas från det iskalla området. Försökspersonen kommer sedan att rapportera till CCTS dagligen för upprepade 30 min ispaketsprocedurer. Däremot kan deltagaren, enligt PI:s bedömning, utföra 30 min ispaketsproceduren hemma. På dag 7 och dag 14 kommer försökspersonerna att rapportera till CCTS fasta och ovanstående procedur kommer att upprepas: en ispåse kommer att placeras på låret och buken i 30 minuter, och fettbiopsier kommer att tas från det isade området och från det icke-isade området 4 timmar senare.

Propranololarm: Försökspersoner som kvalificerar sig för denna undergrupp kommer att ges propranolol 10 mg tre gånger per dag. Om de tolererar medicinen väl utan biverkningar, kommer de efter 5 dagar att öka dosen till 20 mg tre gånger per dag. Om de tolererar 20 mg dosen väl utan biverkningar, kommer de efter ytterligare 5 dagar (dag 10), att öka dosen till 40 mg tre gånger per dag och stanna på detta under hela studien.

Heavy Water Arm: Försökspersoner som kvalificerar sig för denna undergrupp kommer att få tungt vatten (vid besök 2) var tredje timme under de kommande 12 timmarna medan de är på CCTS. De kommer sedan att skickas hem med doser av tungt vatten i förseglade sterila injektionsflaskor och kommer att ta en injektionsflaska med tungt vatten två gånger per dag i 5 veckor.

Följande test och procedurer kommer att utföras på ämnen:

Glukostoleranstest (besök 1 och 15). Detta kommer att vara ett standard oralt glukostoleranstest med 75 g glukos, med blod för glukos och insulin som tas vid tidpunkterna 1, 30, 60, 90 och 120 minuter.

Vilande ämnesomsättning. Utredaren kommer att mäta vilometabolisk hastighet (RMR). RMR mäts tidigt på morgonen, fastande, i ett rum på CCTS.

DEXA. Kroppssammansättningen kommer att mätas med DEXA.

12-avlednings-EKG: För att undersöka hjärtrytm och hjärtfrekvens och eventuella tecken på tidigare hjärtsjukdom.

Urinsamling: Kvinnor som kan bli gravida kommer också att få ett uringraviditetstest. Om testresultaten visar att de är gravida kommer de inte att kunna delta i studien.

Oschemalagda besök: Under studien om antingen försökspersonen eller PI anser att försökspersonen bör ses för ett extra besök på grund av en negativ händelse, kommer studiepersonalen att ordna detta besök. Detta besök bör inte ta mer än 30 minuter. Under detta besök kommer utredaren:

• Granska ämnets nuvarande läkemedelsanvändning, inklusive receptfria läkemedel och örter.
• Ställ frågor till ämnet om deras hälsa eller eventuella problem de kan ha haft sedan det senaste besöket.
• Ta vid behov ett blodprov (ca 1 matsked) och urinprov (ca 6 teskedar) för att övervaka patientens allmänna hälsa.
• Gör vid behov ett EKG och mät blodtryck och puls.
• Vid behov, ställ frågor om hur man studerar läkemedelsdosering hemma.

Efter att ha slutfört proceduren ovan kommer försökspersonen att bli ombedd att komma tillbaka för samma uppsättning procedurer följande säsong (dvs. vinter, om det ursprungliga förfarandet var sommar, eller vice versa).

Därför, om försökspersonen genomför alla procedurer under båda säsongerna, kommer totalt 16 biopsier att utföras. Efter inledande studier kan utredaren förfina protokollet och ta färre biopsier. Till exempel, om tidiga experiment visar att bukfett inte svarar på årstider, kan utredaren avbryta denna procedur. Utredaren kan fastställa att baslinjefettbiopsi (före isbildning) är onödig.