血管エーラースダンロス症候群（ARCADE）におけるアンギオテンシンII受容体遮断 (ARCADE)
2024年2月28日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
血管エーラースダンロス症候群におけるアンギオテンシンII受容体遮断：二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験。
この研究の目的は、血管系エーラース ダンロス症候群 (vEDS) の患者が、セリプロロールの効果に加えて、III 型コラーゲンの欠陥によって影響を受ける血管系に対するアンギオテンシン (Ang) II の有害な影響の遮断の恩恵を受けるはずであるという仮説を検証することです。
この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、vEDS 患者における Ang II タイプ I 受容体遮断薬 (ARB) - irbesartan- の投与とプラセボを 2 年間比較し、主な目的は症候性および無症候性の両方の発生率を低下させることです。血管イベント。
調査の概要
詳細な説明
vEDS は、III 型プロコラーゲン (OMIM #130050) のプロアルファ 1 鎖をコードする COL3A1 遺伝子の変異によるまれな生命を脅かす遺伝性疾患であり、成人期初期に始まる予測不可能で再発性の動脈解離/動脈瘤を伴います。 研究者らは以前、1 日あたり 200 ～ 400 mg のセリプロロールによる治療が、vEDS 患者の致命的および非致命的な血管イベントの両方を減少させることを示しました。 許容される場合、治療は現在 vEDS の標準治療です。 ただし、セリプロロールにもかかわらず、症候性および無症候性の動脈イベントが vEDS 患者で発生し続けています。 最近の調査結果は、vEDS 患者の中型動脈に対する内因性アンギオテンシン II の有害な影響の可能性を示唆しています。 この研究の仮説は、内因性Ang IIの遮断が補足的な血管保護を提供し、vEDS患者の動脈イベントの再発を減らすというものです。
この研究の主な目的は、分子学的に証明された vEDS の患者において、参照セリプロロール治療と組み合わせて最適な耐容用量で処方された Ang II 受容体遮断薬が、無症候性および症候性心血管 (CV) の 24 か月率を低下させるかどうかを判断することです。プラセボと比較した場合のイベント。
方法論:
多施設、二重盲検、無作為化 (1:1)、プラセボ対照、並行群、成人 vEDS 患者における盲検エンドポイント評価による研究。
含めるための主な基準:
分子学的に証明された vEDS を有する 18 歳から 70 歳までの男女の患者で、疾患の急性期ではなく、Ang II 遮断薬の服用に禁忌がない患者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux、フランス、33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Bron、フランス、69500
- CHU de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Chambray-les-Tours、フランス、37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Grenoble、フランス、38043
- CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
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Lille、フランス、59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Lyon、フランス、69003
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス、13385
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nantes、フランス、44300
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
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Paris、フランス、75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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Vandoeuvre-les-Nancy、フランス、54500
- CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -遺伝的に証明されたvEDS（COL3A1遺伝子に病原性変異が存在する）の患者;
- 年齢 18 歳以上
- スクリーニング時に信頼できる避妊または陰性のベータHCGを有する男性および女性;
- 少なくとも 12 週間から最適耐量のセリプロロール。
- vEDS患者はセリプロロールに対して完全に不耐性ですが、別のベータ遮断薬を除いて、血管系で活性な他の薬物で治療されていません;
- ARB 療法の説得力のある適応がない (腎梗塞、高血圧、タンパク尿性腎症、慢性心不全、心筋梗塞、脳卒中)。
- -推定糸球体濾過率（GFR）≥30ml /分/ 1,73m2（MDRDフォーミュラ）;
- 正常または臨床的に許容される 12 誘導心電図;
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
一般的な基準
- 研究に協力する可能性が低い、および/または研究者が予想するコンプライアンスの悪さ。
- -別の介入治療研究への参加と同時に、または本研究の開始前3か月以内;
- フランスの社会保障に加入していない参加者;
- 書面によるインフォームドコンセントなし;
- 重度の造影剤アレルギー、治療前に適応できない 医学的および治療的基準
- -以前の症候性内臓合併症（心血管イベント、肺または消化器イベント）の履歴 含める前の3か月;
- -降圧薬の正式な適応（少なくとも2回の別々の訪問でセリプロロールでオフィスBP≥140/90 mmHg、日中の外来BPまたは自宅BP≥135/85 mmHgで確認）;
- -レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系遮断薬による併用治療 治験薬とは別に、例えば ACEI、ARB、アルドステロン拮抗薬、または任意のレニン阻害薬、選択的適応症（心不全、腎梗塞、慢性腎臓病、タンパク尿、心筋梗塞、脳卒中）のために投与された場合;
- 特定の医療ケアを正当化する心臓病（例： 2度または3度の心房室ブロック、生命を脅かす可能性のある不整脈またはその他の制御不能な不整脈または持続性不整脈、臨床的に重大な心臓弁膜症);
- -腎虚血の証拠を伴う既知の重大な腎動脈狭窄（デュプレックス超音波、CTA、またはその他の検査）;
- -平均余命が2年未満のvEDS以外の同時の生命を脅かす状態;
- -イルベサルタンに対するアレルギーまたは過敏症の可能性があり、同じクラスの薬物に対する既知のアレルギーに基づいている、または治験責任医師の意見では、有害な過敏症の可能性の増加、および治験薬に対する既知または疑わしい禁忌を示唆しています。
- -治験責任医師の意見では、有効性または安全性の評価を危険にさらす状態;
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査（> 5 mIU / ml）によって確認されます。
- 確実な避妊をしていない出産可能性（WOCBP）の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：イルベサルタン
イルベサルタン: 150 または 300 mg o.d.イルベサルタンの 150 mg から 300 mg への増量。
無作為化後の最初の 8 週間に発生し、臨床的、血行力学的および生物学的 (血漿クレアチニンおよび K) 忍容性によって駆動されます。
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イルベサルタン: 150 または 300 mg o.d.
イルベサルタンの 150 mg から 300 mg への漸増。
無作為化後の最初の8週間に発生
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 1 回または 2 回、2 年間。
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プラセボ150mgまたは300mgのイルベサルタン錠に合わせて
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管疾患の罹患率と死亡率
時間枠：2年
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非致命的および致命的な心血管イベントまたは vEDS に関連するイベントの総数
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2年
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動脈病変
時間枠：2年
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CTAによって検出された動脈病変の数と重症度
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症候性心血管イベントの発生率
時間枠：2年
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CV死; vEDSに関連する病的および致命的な出来事;致命的でない CV イベント。致命的でない脳卒中
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2年
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系統的CTAによって検出された新しい無症候性動脈病変（動脈瘤、解離）の発生
時間枠：2年
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血管床の動脈解離/破裂/動脈瘤
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2年
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最初の症候性臨床病的および致命的イベントまでの時間
時間枠：2年
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2年
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VEDS 関連イベントによる予期せぬ入院の数
時間枠：2年
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2年
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血管 DUS によって検出された動脈病変の総数
時間枠：2年
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包含、6、12、18、および 24 か月で作成されたエコーデュプレックス超音波
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2年
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フォローアップ中に悪化した動脈病変の総数
時間枠：2年
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2年
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PWV（脈波伝播速度）の変化
時間枠：2年
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無作為化訪問、6、12、18、および24か月で行われた圧平眼圧測定
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2年
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大動脈の特性の変化 (直径、壁応力、剛性)
時間枠：2年
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6、12、18、および 24 か月の無作為化来院時に行われたエコー追跡
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2年
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オフィス収縮期/拡張期血圧の低下
時間枠：2年
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各来院時に自動装置によって測定されるバイタルサイン (BP および HR)
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2年
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推定糸球体濾過率 (MDRD) の変化
時間枠：2年
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各来院時に評価されるeGFR
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2年
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起立性低血圧、血漿クレアチニン、各来院時に評価される血漿K +によって評価されるイルベサルタンの忍容性と安全性
時間枠：2年
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2年
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治療へのコンプライアンス
時間枠：2年
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無作為化来院時および3、12、24か月で行われた薬物決定（セリプロロールおよびイルベサルタンの尿検出）のためのスポット尿
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2年
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生活の質
時間枠：2年
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無作為化訪問、6、12、および24か月で参加者に提出されたSF36およびHADSアンケート
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD、AP-HP, INSERM
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Frank M, Albuisson J, Ranque B, Golmard L, Mazzella JM, Bal-Theoleyre L, Fauret AL, Mirault T, Denarie N, Mousseaux E, Boutouyrie P, Fiessinger JN, Emmerich J, Messas E, Jeunemaitre X. The type of variants at the COL3A1 gene associates with the phenotype and severity of vascular Ehlers-Danlos syndrome. Eur J Hum Genet. 2015 Dec;23(12):1657-64. doi: 10.1038/ejhg.2015.32. Epub 2015 Mar 11.
- Faugeroux J, Nematalla H, Li W, Clement M, Robidel E, Frank M, Curis E, Ait-Oufella H, Caligiuri G, Nicoletti A, Hagege A, Messas E, Bruneval P, Jeunemaitre X, Bergaya S. Angiotensin II promotes thoracic aortic dissections and ruptures in Col3a1 haploinsufficient mice. Hypertension. 2013 Jul;62(1):203-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00974. Epub 2013 Apr 29.
- Ong KT, Perdu J, De Backer J, Bozec E, Collignon P, Emmerich J, Fauret AL, Fiessinger JN, Germain DP, Georgesco G, Hulot JS, De Paepe A, Plauchu H, Jeunemaitre X, Laurent S, Boutouyrie P. Effect of celiprolol on prevention of cardiovascular events in vascular Ehlers-Danlos syndrome: a prospective randomised, open, blinded-endpoints trial. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1476-84. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60960-9. Epub 2010 Sep 7. Erratum In: Lancet. 2016 Aug 6;388(10044):564. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected; Dosage error in article text.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2020年2月19日
研究の完了 (実際)
2020年2月19日
試験登録日
最初に提出
2015年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月4日
最初の投稿 (推定)
2015年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月28日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P140918
- 2015-001065-76 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後に出版物で報告された結果の基礎となる参加者個人データ (IPD) (本文、表、図、付録)。
計画されたメタ分析のプロトコルに詳細に記載されている IPD を共有できます。
IPD 共有時間枠
刊行から3年。
終了日なし
IPD 共有アクセス基準
誰と？ 方法論的に適切な提案を提供する資格のある研究者。 オリジナルチームとのコラボレーションが促進されます。
どのような種類の分析に適していますか? 承認された提案の目的を達成するため。 メタ分析が奨励されます。
データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? データ共有は、科学プロジェクトと PI チームの科学的関与に基づいて、スポンサーと主任研究者 (PI) によって受け入れられる必要があります。 提案は xavier.jeunemaitre@aphp.fr に送信してください。 IPD の取得を希望するチームは、スポンサーおよび IP チームと会い、科学的 (および商業的) 目的、必要な IPD、データ送信の形式、および期間を提示する必要があります。 技術的な実現可能性と財政的サポートについては、必須のデータアクセス契約の前に議論されます。
共有データの処理は欧州一般データ保護規則 (GDPR) に準拠する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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