Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda receptoru angiotenzinu II u vaskulárního Ehlers Danlosova syndromu (ARCADE) (ARCADE)

28. února 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Blokáda receptoru angiotenzinu II u vaskulárního Ehlers Danlosova syndromu: dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie.

Tato studie si klade za cíl ověřit hypotézu, že pacienti s Vascular Ehlers Danlos syndromem (vEDS) by měli mít prospěch z blokády škodlivých účinků angiotensinu (Ang) II na jejich vaskulaturu postiženou defektem kolagenu typu III kromě účinků celiprololu. Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnává podávání blokátoru receptoru Ang II typu I (ARB) – irbesartanu – s placebem po dobu 2 let u pacientů s vEDS s hlavním cílem snížit výskyt jak symptomatických, tak asymptomatických cévní příhody.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

vEDS je vzácný život ohrožující dědičný stav způsobený mutacemi v genu COL3A1 kódujícím pro-alfa 1 řetězec prokolagenu typu III (OMIM #130050) s nepředvídatelnými a opakujícími se arteriálními disekcemi/aneuryzmaty začínajícími v rané dospělosti. Výzkumníci již dříve prokázali, že léčba 200-400 mg celiprololu denně snižuje u pacientů s vEDS fatální i nefatální cévní příhody. Pokud je léčba tolerována, je nyní standardní léčbou vEDS. Navzdory celiprololu se však u pacientů s vEDS nadále vyskytují symptomatické a asymptomatické arteriální příhody. Nedávné poznatky naznačují možný škodlivý účinek endogenního angiotensinu II na středně velké tepny u pacientů s vEDS. Hypotézou této studie je, že blokáda endogenního Ang II poskytne doplňkovou vaskulární ochranu a tím sníží recidivu arteriálních příhod u pacientů s vEDS.

Primárním cílem této studie je zjistit u pacientů s molekulárně prokázaným vEDS, zda blokátor receptoru Ang II, předepsaný v optimálně tolerované dávce v kombinaci s referenční léčbou celiprololem, snižuje po 24 měsících výskyt asymptomatických i symptomatických kardiovaskulárních (CV) události ve srovnání s placebem.

Metodologie:

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná (1:1), placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami se slepým hodnocením cílového bodu u dospělých pacientů s vEDS.

Hlavní kritéria pro zařazení:

Pacienti obou pohlaví ve věku 18 až 70 let s molekulárně prokázaným vEDS, ne v akutní fázi onemocnění, bez kontraindikace k užívání blokátoru Ang II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Bron, Francie, 69500
        • CHU de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Francie, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, Francie, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Francie, 69003
        • CHU de Lyon - Hopital Edouard Herriot
      • Marseille, Francie, 13385
        • AP-HM - Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU De Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francie, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, Francie, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s geneticky prokázaným vEDS (přítomnost patogenní mutace v genu COL3A1);
  • Věk ≥18 let a
  • Muži a ženy se spolehlivou antikoncepcí nebo negativním beta-HCG při screeningu;
  • celiprolol v optimální tolerované dávce po dobu nejméně 12 týdnů;
  • pacient s vEDS plně netolerující celiprolol, ale neléčený žádným jiným léčivem působícím na cévní systém, kromě jiného beta-blokátoru;
  • Žádná přesvědčivá indikace k ARB terapii (renální infarkt, hypertenze, proteinurová nefropatie, chronické srdeční selhání, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda);
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (vzorec MDRD);
  • Normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG;
  • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria

  • Nepravděpodobná spolupráce ve studii a/nebo špatná kompliance předpokládaná zkoušejícím, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následnou návštěvu a nepravděpodobnost dokončení studie;
  • Účast v jiné intervenční terapeutické studii ve stejnou dobu nebo během 3 měsíců před začátkem této studie;
  • Účastník, který není členem francouzského sociálního zabezpečení;
  • Žádný písemný informovaný souhlas;
  • Závažná alergie na kontrastní látky, nepodléhající předléčbě Lékařská a terapeutická kritéria
  • Anamnéza předchozí symptomatické viscerální komplikace (jakákoli KV příhoda, plicní nebo trávicí příhoda) během 3 měsíců před zařazením;
  • Formální indikace pro antihypertenzní léčbu (TK v ordinaci ≥140/90 mmHg na celiprololu při nejméně dvou oddělených návštěvách, potvrzené denním ambulantním TK nebo domácím TK ≥ 135/85 mmHg);
  • Souběžná léčba blokátory renin-angiotenzin-aldosteronového systému kromě studovaného léku, např. ACEI, ARB nebo antagonista aldosteronu nebo jakýkoli inhibitor reninu, pokud jsou podávány pro elektivní indikaci (srdeční selhání, infarkt ledvin, chronické onemocnění ledvin, proteinurie, infarkt myokardu, mrtvice);
  • Jakýkoli srdeční stav, který odůvodňuje specifickou lékařskou péči (tj. aurikulo-ventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, potenciálně život ohrožující arytmie nebo jiná nekontrolovaná arytmie nebo přetrvávající arytmie, klinicky významné onemocnění srdečních chlopní);
  • Známá významná stenóza renální arterie se známkami renální ischemie (na Duplexním ultrazvuku, CTA nebo jiném vyšetření);
  • Jakýkoli souběžný život ohrožující stav jiný než vEDS s očekávanou délkou života kratší než 2 roky;
  • Pravděpodobná alergie nebo přecitlivělost na irbesartan na základě známých alergií na léky stejné třídy nebo která podle názoru zkoušejícího naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti a také známé nebo předpokládané kontraindikace studovaného léčiva;
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti;
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) (>5 mIU/ml);
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) bez spolehlivé antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Irbesartan
Irbesartan: 150 nebo 300 mg o.d. po dobu 2 let. Zvýšená titrace irbesartanu ze 150 mg na 300 mg o.d. dochází během prvních 8 týdnů po randomizaci a bude řízeno klinickou, hemodynamickou a biologickou (plazmatický kreatinin a K) snášenlivostí.
Lék: Irbesartan
Irbesartan: 150 nebo 300 mg o.d. Zvýšená titrace irbesartanu ze 150 mg na 300 mg o.d. se vyskytují během prvních 8 týdnů po randomizaci
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou nebo dvakrát denně po dobu 2 let.
Lék: Placebo
Placebo o.d. aby odpovídaly 150mg nebo 300mg tabletám irbesartanu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kardiovaskulární morbidita a mortalita
Časové okno: 2 roky
Celkový počet jakýchkoli nefatálních a fatálních kardiovaskulárních příhod nebo příhod souvisejících s vEDS
2 roky
Arteriální léze
Časové okno: 2 roky
počet a závažnost arteriálních lézí detekovaných pomocí CTA
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra jakékoli symptomatické kardiovaskulární příhody
Časové okno: 2 roky
CV smrt; jakékoli morbidní a smrtelné události související s vEDS; Jakákoli událost CV, která není fatální; Nesmrtelná mrtvice
2 roky
Výskyt nových asymptomatických arteriálních lézí (aneuryzma, disekce), detekovaných systematickým CTA
Časové okno: 2 roky
Arteriální disekce/ruptura/aneuryzma v jakémkoli cévním řečišti
2 roky
Čas do prvních symptomatických klinických morbidních a fatálních příhod
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet neplánovaných hospitalizací pro jakoukoli událost související s vEDS
Časové okno: 2 roky
2 roky
Celkový počet arteriálních lézí detekovaných vaskulárním DUS
Časové okno: 2 roky
Echo duplexní ultrazvuk provedený při zařazení, 6, 12, 18 a 24 měsíců
2 roky
Celkový počet arteriálních lézí se během sledování zhoršil
Časové okno: 2 roky
2 roky
Změny v PWV (rychlost pulzní vlny)
Časové okno: 2 roky
Aplanační tonometrie provedená při randomizační návštěvě, 6, 12, 18 a 24 měsíců
2 roky
Změny vlastností velkých tepen (průměr, napětí stěny, tuhost)
Časové okno: 2 roky
Echotracking prováděný při randomizační návštěvě, 6, 12, 18 a 24 měsíců
2 roky
Pokles systolického/diastolického TK v ordinaci
Časové okno: 2 roky
Vitální funkce (TK a HR) měřené automatickým zařízením při každé návštěvě
2 roky
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (MDRD)
Časové okno: 2 roky
eGFR hodnocena při každé návštěvě
2 roky
Snášenlivost a bezpečnost irbesartanu hodnocená ortostatickou hypotenzí, plazmatickým kreatininem, plazmatickým K+ hodnoceným při každé návštěvě
Časové okno: 2 roky
2 roky
Dodržování léčby
Časové okno: 2 roky
Bodová moč pro stanovení léku (detekce celiprololu a irbesartanu v moči) provedená při randomizační návštěvě a 3, 12 a 24 měsících
2 roky
Kvalita života
Časové okno: 2 roky
Dotazníky SF36 a HADS předložené účastníkům při randomizační návštěvě, 6, 12 a 24 měsíců
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

19. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P140918
  • 2015-001065-76 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků (IPD), které jsou základem výsledků uváděných v publikacích po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).

IPD podrobně popsané v protokolu plánované metaanalýzy by mohly být sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

3 roky po zveřejnění. Žádné datum ukončení

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

S kým? Kvalifikovaní výzkumníci, kteří poskytnou metodologicky správný návrh. Bude podporována spolupráce s původním týmem.

Pro jaké typy analýz? K dosažení cílů ve schváleném návrhu. Metaanalýzy jsou podporovány.

Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Sdílení údajů musí být akceptováno sponzorem a hlavním zkoušejícím (PI) na základě vědeckého projektu a vědeckého zapojení týmu PI. Návrhy zasílejte na adresu xavier.jeunemaitre@aphp.fr. Týmy, které chtějí získat IPD, se musí setkat se sponzorem a týmem IP, aby představili vědecký (a komerční) účel, potřebné IPD, formát přenosu dat a časový rámec. Technická proveditelnost a finanční podpora budou projednány před dohodou o povinném přístupu k datům.

Zpracování sdílených údajů musí být v souladu s evropským obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ehlers-Danlosův syndrom, vaskulární typ

Klinické studie na Irbesartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit