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Blocco del recettore dell'angiotensina II nella sindrome vascolare di Ehlers Danlos (ARCADE) (ARCADE)

28 febbraio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Blocco del recettore dell'angiotensina II nella sindrome vascolare di Ehlers Danlos: uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.

Questo studio mira a verificare l'ipotesi che i pazienti con sindrome vascolare di Ehlers Danlos (vEDS) dovrebbero beneficiare del blocco degli effetti nocivi dell'angiotensina (Ang) II sul loro sistema vascolare affetto da un difetto nel collagene di tipo III oltre agli effetti del celiprololo. Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo confronta la somministrazione del bloccante del recettore Ang II di tipo I (ARB) - irbesartan- con placebo per un periodo di 2 anni in pazienti affetti da vEDS con l'obiettivo principale di ridurre l'incidenza sia sintomatica che asintomatica eventi vascolari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

vEDS è una rara condizione ereditaria pericolosa per la vita dovuta a mutazioni del gene COL3A1 che codifica per la catena pro-alfa 1 del procollagene di tipo III (OMIM n. 130050) con dissezioni/aneurismi arteriosi imprevedibili e ricorrenti che iniziano nella prima età adulta. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che un trattamento con 200-400 mg al giorno di celiprololo riduce gli eventi vascolari fatali e non fatali nei pazienti con vEDS. Se tollerato, il trattamento è ora il trattamento standard per vEDS. Tuttavia, nonostante il celiprololo, nei pazienti con vEDS continuano a verificarsi eventi arteriosi sintomatici e asintomatici. Recenti scoperte suggeriscono un possibile effetto deleterio dell'angiotensina II endogena sulle arterie di medio calibro nei pazienti con vEDS. L'ipotesi di questo studio è che il blocco dell'Ang II endogeno fornirà una protezione vascolare supplementare e quindi ridurrà la recidiva di eventi arteriosi nei pazienti con vEDS.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare nei pazienti con vEDS testato a livello molecolare, se un bloccante del recettore Ang II, prescritto a una dose tollerata in modo ottimale in combinazione con il trattamento di riferimento con celiprololo, riduca il tasso di 24 mesi di malattia cardiovascolare (CV) sia asintomatica che sintomatica eventi rispetto al placebo.

Metodologia:

Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato (1:1), controllato con placebo, a gruppi paralleli, con valutazione in cieco dell'endpoint in pazienti adulti con vEDS.

Principali criteri di inclusione:

Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 70 anni con vEDS testato a livello molecolare, non in fase acuta della malattia, senza controindicazioni all'assunzione di un bloccante dell'Ang II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Bron, Francia, 69500
        • CHU de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, Francia, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Francia, 69003
        • CHU de Lyon - Hopital Edouard Herriot
      • Marseille, Francia, 13385
        • AP-HM - Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU De Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francia, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, Francia, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con vEDS geneticamente provata (presenza di una mutazione patogena al gene COL3A1);
  • Età ≥18 anni e
  • Uomini e donne con contraccezione affidabile o beta-HCG negativo allo screening;
  • Celiprololo alla dose ottimale tollerata da almeno 12 settimane;
  • paziente vEDS completamente intollerante al celiprololo ma non trattato con nessun altro farmaco attivo sul sistema vascolare, ad eccezione di un altro beta-bloccante;
  • Nessuna indicazione convincente per la terapia ARB (infarto renale, ipertensione, nefropatia proteinurica, insufficienza cardiaca cronica, infarto del miocardio, ictus);
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Formula MDRD);
  • ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile;
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

Criteri generali

  • Improbabilità di collaborare allo studio e/o scarsa compliance prevista dallo sperimentatore, ad esempio atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per la visita di follow-up e improbabilità di completare lo studio;
  • Partecipazione a un altro studio terapeutico interventistico contemporaneamente o entro 3 mesi prima dell'inizio del presente studio;
  • Partecipante non affiliato alla previdenza sociale francese;
  • Nessun consenso informato scritto;
  • Grave allergia ai mezzi di contrasto, non suscettibile di pretrattamento Criteri medici e terapeutici
  • Anamnesi di precedente complicanza viscerale sintomatica (qualsiasi evento CV, evento polmonare o digestivo) nei 3 mesi precedenti l'inclusione;
  • Indicazione formale per un farmaco antipertensivo (BP ambulatoriale ≥140/90 mmHg su celiprololo in almeno due visite separate, confermata da PA ambulatoriale diurna o PA domiciliare ≥ 135/85 mmHg);
  • Trattamento concomitante con agenti bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone diversi dal farmaco oggetto dello studio, ad es. ACEI, ARB o antagonisti dell'aldosterone o qualsiasi inibitore della renina, se somministrati per un'indicazione elettiva (insufficienza cardiaca, infarto renale, malattia renale cronica, proteinuria, infarto del miocardio, ictus);
  • Qualsiasi condizione cardiaca che giustifichi una cura medica specifica (es. blocco auricolo-ventricolare di secondo o terzo grado, aritmia potenzialmente letale o altra aritmia incontrollata o aritmia persistente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa);
  • Nota significativa stenosi dell'arteria renale con evidenza di ischemia renale (su Duplex ecografico, CTA o altro esame);
  • Qualsiasi condizione di pericolo di vita concomitante diversa da vEDS con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni;
  • Probabile allergia o ipersensibilità all'irbesartan, sulla base di allergie note a farmaci della stessa classe, o che secondo l'opinione dello sperimentatore suggerisce un aumento del potenziale di ipersensibilità avversa, nonché controindicazioni note o sospette al farmaco in studio;
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la valutazione dell'efficacia o della sicurezza;
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) (>5 mIU/ml);
  • Donne in età fertile (WOCBP) senza contraccezione affidabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Irbesartan
Irbesartan: 150 o 300 mg o.d. per 2 anni. La titolazione di irbesartan da 150 mg a 300 mg o.d. avviene durante le prime 8 settimane successive alla randomizzazione e sarà determinato dalla tollerabilità clinica, emodinamica e biologica (creatinina plasmatica e K).
Droga: Irbesartan
Irbesartan: 150 o 300 mg o.d. La titolazione di irbesartan da 150 mg a 300 mg o.d. verificarsi durante le prime 8 settimane successive alla randomizzazione
Comparatore placebo: Placebo
Placebo una o due volte al giorno per 2 anni.
Droga: Placebo
Placebo o.d. per abbinare compresse di irbesartan da 150 mg o 300 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morbilità e mortalità cardiovascolare
Lasso di tempo: 2 anni
Numero totale di eventi cardiovascolari non fatali e fatali o eventi correlati a vEDS
2 anni
Lesioni arteriose
Lasso di tempo: 2 anni
numero e gravità delle lesioni arteriose rilevate dalla CTA
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di qualsiasi evento cardiovascolare sintomatico
Lasso di tempo: 2 anni
Morte cardiovascolare; eventuali eventi morbosi e fatali correlati a vEDS; Qualsiasi evento CV non fatale; Ictus non fatale
2 anni
Insorgenza di nuove lesioni arteriose asintomatiche (aneurisma, dissezione), rilevate da una CTA sistematica
Lasso di tempo: 2 anni
Dissezione/rottura/aneurisma arterioso in qualsiasi letto vascolare
2 anni
Tempo ai primi eventi clinici morbosi e fatali sintomatici
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Numero di ricoveri non pianificati per qualsiasi evento correlato a vEDS
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Numero totale di lesioni arteriose rilevate dalla DUS vascolare
Lasso di tempo: 2 anni
Ecografia eco duplex eseguita all'inclusione, 6, 12, 18 e 24 mesi
2 anni
Numero totale di lesioni arteriose peggiorate durante il follow-up
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Variazioni di PWV (velocità dell'onda del polso)
Lasso di tempo: 2 anni
Tonometria ad applanazione effettuata alla visita di randomizzazione, 6, 12, 18 e 24 mesi
2 anni
Cambiamenti nelle proprietà delle grandi arterie (diametro, sollecitazione della parete, rigidità)
Lasso di tempo: 2 anni
Ecotracking effettuato alla visita di randomizzazione, 6, 12, 18 e 24 mesi
2 anni
Diminuzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica
Lasso di tempo: 2 anni
Segni vitali (BP e FC) misurati da dispositivo automatico ad ogni visita
2 anni
Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (MDRD)
Lasso di tempo: 2 anni
eGFR valutato ad ogni visita
2 anni
Tollerabilità e sicurezza dell'irbesartan valutate mediante ipotensione ortostatica, creatinina plasmatica, K+ plasmatico valutati ad ogni visita
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Conformità al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Urina spot per la determinazione del farmaco (rilevamento urinario di celiprololo e irbesartan) effettuata alla visita di randomizzazione e a 3, 12 e 24 mesi
2 anni
Qualità della vita
Lasso di tempo: 2 anni
Questionari SF36 e HADS inviati ai partecipanti alla visita di randomizzazione, 6, 12 e 24 mesi
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Ministry of Health, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

19 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

5 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P140918
  • 2015-001065-76 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati riportati nelle pubblicazioni dopo l'anonimizzazione (testo, tabelle, figure e appendici).

L'IPD dettagliato nel protocollo di una meta-analisi pianificata potrebbe essere condiviso.

Periodo di condivisione IPD

3 anni dalla pubblicazione. Nessuna data di fine

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Con cui? Ricercatori qualificati che forniscono una proposta metodologicamente valida. Verrà favorita la collaborazione con il team originario.

Per quali tipi di analisi? Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata. Sono incoraggiate le meta-analisi.

Con quale meccanismo i dati saranno resi disponibili? La condivisione dei dati deve essere accettata dallo sponsor e dal ricercatore principale (PI) sulla base del progetto scientifico e del coinvolgimento scientifico del team del PI. Le proposte devono essere indirizzate a xavier.jeunemaitre@aphp.fr. I team che desiderano ottenere l'IPD devono incontrare lo sponsor e il team IP per presentare lo scopo scientifico (e commerciale), l'IPD necessario, il formato di trasmissione dei dati e il periodo di tempo. La fattibilità tecnica e il supporto finanziario saranno discussi prima dell'accordo obbligatorio sull'accesso ai dati.

Il trattamento dei dati condivisi deve essere conforme al Regolamento generale europeo sulla protezione dei dati (GDPR).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome di Ehlers-Danlos, tipo vascolare

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