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Bloqueo del receptor de angiotensina II en el síndrome de Ehlers Danlos vascular (ARCADE) (ARCADE)

28 de febrero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bloqueo del receptor de angiotensina II en el síndrome de Ehlers Danlos vascular: un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico.

Este estudio tiene como objetivo verificar la hipótesis de que los pacientes con síndrome de Ehlers Danlos Vascular (vEDS) deberían beneficiarse de los efectos nocivos del bloqueo de la angiotensina (Ang) II en su vasculatura afectada por un defecto en el colágeno tipo III además de los efectos del celiprolol. Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo compara la administración del bloqueador de los receptores de Ang II tipo I (BRA) -irbesartán- con placebo durante un período de 2 años en pacientes con SEDv con el objetivo principal de reducir la incidencia de síntomas y síntomas sintomáticos y asintomáticos. eventos vasculares.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

vEDS es una afección hereditaria rara que pone en peligro la vida debido a mutaciones en el gen COL3A1 que codifica la cadena pro-alfa 1 del procolágeno tipo III (OMIM #130050) con disecciones/aneurismas arteriales impredecibles y recurrentes que comienzan en la edad adulta temprana. Los investigadores han demostrado previamente que un tratamiento con 200-400 mg por día de celiprolol reduce los eventos vasculares fatales y no fatales en pacientes con vEDS. Si se tolera, el tratamiento es ahora el tratamiento estándar para vEDS. Sin embargo, a pesar del celiprolol, los eventos arteriales sintomáticos y asintomáticos continúan ocurriendo en pacientes con vEDS. Hallazgos recientes sugieren un posible efecto nocivo de la angiotensina II endógena en arterias de tamaño mediano en pacientes con SEDv. La hipótesis de este estudio es que el bloqueo de la Ang II endógena proporcionará protección vascular suplementaria y, por lo tanto, reducirá la recurrencia de eventos arteriales en pacientes con SEDv.

El objetivo principal de este estudio es determinar en pacientes con vEDS molecularmente probado, si un bloqueador del receptor de Ang II, prescrito a una dosis tolerada óptimamente combinada con el tratamiento de referencia con celiprolol, disminuye la tasa de 24 meses de enfermedades cardiovasculares (CV) tanto asintomáticas como sintomáticas. eventos en comparación con el placebo.

Metodología:

Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado (1:1), controlado con placebo, de grupos paralelos, con evaluación ciega del criterio de valoración en pacientes adultos con SEDv.

Principales criterios de inclusión:

Pacientes de ambos sexos de 18 a 70 años con SEDv comprobado molecularmente, no en fase aguda de la enfermedad, sin contraindicación para tomar un bloqueador de Ang II.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Chu de Bordeaux - Hopital Saint Andre
      • Bron, Francia, 69500
        • CHU de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, Francia, 59000
        • Chru De Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Francia, 69003
        • CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francia, 13385
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francia, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, Francia, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con vEDS genéticamente probado (presencia de una mutación patogénica en el gen COL3A1);
  • Edad ≥18 años y
  • Hombres y mujeres con anticoncepción confiable o beta-HCG negativo en la selección;
  • celiprolol a la dosis óptima tolerada desde al menos 12 semanas;
  • Paciente con SEDv totalmente intolerante a celiprolol pero no tratado con ningún otro fármaco activo sobre el sistema vascular, excepto otro betabloqueante;
  • No hay una indicación convincente para la terapia ARB (infarto renal, hipertensión, nefropatía proteinúrica, insuficiencia cardíaca crónica, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular);
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 30ml/min/1,73m2 (Fórmula MDRD);
  • ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable;
  • Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

Criterios generales

  • Es improbable que coopere en el estudio y/o cumplimiento deficiente anticipado por el investigador, por ejemplo, actitud de falta de cooperación, incapacidad para regresar para la visita de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio;
  • Participación en otro estudio terapéutico intervencionista al mismo tiempo o dentro de los 3 meses anteriores al comienzo del presente estudio;
  • Participante no afiliado a la seguridad social francesa;
  • Sin consentimiento informado por escrito;
  • Alergia grave a los medios de contraste, no susceptible de pretratamiento Criterios médicos y terapéuticos
  • Antecedentes de complicación visceral sintomática previa (cualquier evento CV, pulmonar o digestivo) en los 3 meses anteriores a la inclusión;
  • Indicación formal de medicación antihipertensiva (PA en consultorio ≥140/90 mmHg con celiprolol en al menos dos visitas separadas, confirmada por PA ambulatoria diurna o PA domiciliaria ≥ 135/85 mmHg);
  • El tratamiento concomitante con agentes bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona además del fármaco del estudio, p. ACEI, ARB o antagonista de la aldosterona o cualquier inhibidor de la renina, si se administra para una indicación electiva (insuficiencia cardíaca, infarto renal, enfermedad renal crónica, proteinuria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular);
  • Cualquier afección cardíaca que justifique una atención médica específica (es decir, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, arritmia potencialmente mortal u otra arritmia no controlada o arritmia persistente, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa);
  • Estenosis significativa conocida de la arteria renal con evidencia de isquemia renal (en ecografía dúplex, CTA u otro examen);
  • Cualquier afección concurrente que ponga en peligro la vida que no sea vEDS con una esperanza de vida inferior a 2 años;
  • Probable alergia o hipersensibilidad al irbesartán, en base a alergias conocidas a medicamentos de la misma clase, o que, en opinión del investigador, sugiera un mayor potencial de hipersensibilidad adversa, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas al medicamento del estudio;
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la evaluación de la eficacia o la seguridad;
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) positiva (> 5 mUI/ml);
  • Mujeres en edad fértil (WOCBP) sin métodos anticonceptivos fiables.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Irbesartán
Irbesartan: 150 o 300 mg o.d. durante 2 años. La titulación ascendente de irbesartan de 150 mg a 300 mg o.d. ocurre durante las primeras 8 semanas después de la aleatorización y será impulsado por la tolerabilidad clínica, hemodinámica y biológica (creatinina plasmática y K).
Droga: Irbesartán
Irbesartan: 150 o 300 mg o.d. La titulación ascendente de irbesartán de 150 mg a 300 mg o.d. ocurren durante las primeras 8 semanas después de la aleatorización
Comparador de placebos: Placebo
Placebo una o dos veces al día durante 2 años.
Droga: Placebo
Placebo d.o. para que coincida con las tabletas de irbesartan de 150 mg o 300 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Morbilidad y mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: 2 años
Número total de eventos cardiovasculares no fatales y fatales o eventos relacionados con vEDS
2 años
Lesiones arteriales
Periodo de tiempo: 2 años
número y gravedad de las lesiones arteriales detectadas por ATC
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de cualquier evento cardiovascular sintomático
Periodo de tiempo: 2 años
Muerte CV; cualquier evento morboso y fatal relacionado con vEDS; Cualquier evento CV no fatal; Accidente cerebrovascular no fatal
2 años
Aparición de nuevas lesiones arteriales asintomáticas (aneurisma, disección), detectadas por una ATC sistemática
Periodo de tiempo: 2 años
Disección/rotura/aneurisma arterial en cualquier lecho vascular
2 años
Tiempo hasta los primeros eventos clínicos mórbidos y fatales sintomáticos
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Número de hospitalizaciones no planificadas por cualquier evento relacionado con vEDS
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Número total de lesiones arteriales detectadas por DHE vascular
Periodo de tiempo: 2 años
Ultrasonido eco dúplex realizado a la inclusión, 6, 12, 18 y 24 meses
2 años
Número total de lesiones arteriales que empeoraron durante el seguimiento
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Cambios en PWV (Pulse Wave Velocity)
Periodo de tiempo: 2 años
Tonometría de aplanamiento realizada en la visita de aleatorización, 6, 12, 18 y 24 meses
2 años
Cambios en las propiedades de las grandes arterias (diámetro, tensión de la pared, rigidez)
Periodo de tiempo: 2 años
Ecoseguimiento realizado en la visita de aleatorización, 6, 12, 18 y 24 meses
2 años
Disminución de la PA sistólica/diastólica en el consultorio
Periodo de tiempo: 2 años
Signos vitales (PA y FC) medidos por dispositivo automático en cada visita
2 años
Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (MDRD)
Periodo de tiempo: 2 años
eGFR evaluado en cada visita
2 años
Tolerabilidad y seguridad del irbesartan evaluada por hipotensión ortostática, creatinina plasmática, K+ plasmático evaluado en cada visita
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
Orina puntual para determinación de drogas (detección urinaria de celiprolol e irbesartán) realizada en la visita de aleatorización y a los 3, 12 y 24 meses
2 años
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
Cuestionarios SF36 y HADS enviados a los participantes en la visita de aleatorización, 6, 12 y 24 meses
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Ministry of Health, France

Investigadores

  • Investigador principal: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

19 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

19 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P140918
  • 2015-001065-76 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales (IPD) que subyacen a los resultados informados en publicaciones después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).

Se podrían compartir los DPI detallados en el protocolo de un metanálisis planificado.

Marco de tiempo para compartir IPD

3 años después de la publicación. Sin fecha de finalización

Criterios de acceso compartido de IPD

¿Con quién? Investigadores calificados que aporten una propuesta metodológicamente sólida. Se fomentará la colaboración con el equipo original.

¿Para qué tipos de análisis? Alcanzar los objetivos de la propuesta aprobada. Se recomiendan los metanálisis.

¿Mediante qué mecanismo estarán disponibles los datos? El intercambio de datos debe ser aceptado por el patrocinador y el investigador principal (PI) según el proyecto científico y la participación científica del equipo de PI. Las propuestas deberán dirigirse a xavier.jeunemaitre@aphp.fr. Los equipos que deseen obtener IPD deben reunirse con el patrocinador y el equipo de IP para presentar el propósito científico (y comercial), el IPD necesario, el formato de transmisión de datos y el plazo. La viabilidad técnica y el apoyo financiero se discutirán antes del acuerdo obligatorio de acceso a los datos.

El procesamiento de datos compartidos debe cumplir con el Reglamento General Europeo de Protección de Datos (GDPR).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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