Angiotensine II-receptorblokkade bij vasculair Ehlers Danlos-syndroom (ARCADE) (ARCADE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met genetisch bewezen vEDS (aanwezigheid van een pathogene mutatie op het COL3A1-gen);
• Leeftijd ≥18 jaar en
• Mannen en vrouwen met betrouwbare anticonceptie of negatieve bèta-HCG bij screening;
• Celiprolol in de optimaal getolereerde dosis sinds ten minste 12 weken;
• vEDS-patiënt volledig intolerant voor celiprolol maar niet behandeld met een ander geneesmiddel dat actief is op het vasculaire systeem, behalve een andere bètablokker;
• Geen dwingende indicatie voor ARB-therapie (nierinfarct, hypertensie, proteïnurische nefropathie, chronisch hartfalen, hartinfarct, beroerte);
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30ml/min/1,73m2 (MDRD-formule);
• Normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen ECG;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Algemene criteria

• Waarschijnlijk niet meewerken aan het onderzoek en/of slechte naleving verwacht door de onderzoeker, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoek en onwaarschijnlijk dat het onderzoek wordt voltooid;
• Deelname aan een ander interventioneel therapeutisch onderzoek op hetzelfde moment of binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van dit onderzoek;
• Deelnemer niet aangesloten bij de Franse sociale zekerheid;
• Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Ernstige allergie voor contrastmiddelen, niet vatbaar voor voorbehandeling Medische en therapeutische criteria
• Geschiedenis van eerdere symptomatische viscerale complicatie (elk CV event, pulmonaal of digestief event) in de 3 maanden voorafgaand aan opname;
• Formele indicatie voor een antihypertensivum (kantoor-BP ≥140/90 mmHg op celiprolol bij ten minste twee afzonderlijke bezoeken, bevestigd door ambulante bloeddruk overdag of thuis-BP ≥ 135/85 mmHg);
• Gelijktijdige behandeling met renine-angiotensine-aldosteronsysteemblokkers naast het onderzoeksgeneesmiddel, b.v. ACEI, ARB of aldosteronantagonist of een renineremmer, indien gegeven voor een electieve indicatie (hartfalen, nierinfarct, chronische nierziekte, proteïnurie, myocardinfarct, beroerte);
• Elke hartaandoening die specifieke medische zorg rechtvaardigt (d.w.z. tweede- of derdegraads auriculoventriculair blok, mogelijk levensbedreigende aritmie of andere ongecontroleerde aritmie of aanhoudende aritmie, klinisch significante hartklepaandoening);
• Bekende significante stenose van de nierarterie met bewijs van renale ischemie (op duplex echografie, CTA of ander onderzoek);
• Elke gelijktijdige levensbedreigende aandoening anders dan vEDS met een levensverwachting van minder dan 2 jaar;
• Waarschijnlijke allergie of overgevoeligheid voor irbesartan, gebaseerd op bekende allergieën voor geneesmiddelen van dezelfde klasse, of die naar de mening van de onderzoeker een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid suggereert, evenals bekende of vermoede contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel;
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid in gevaar zou brengen;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest (>5 mIU/ml);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zonder betrouwbare anticonceptie.