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Blocage des récepteurs de l'angiotensine II dans le syndrome vasculaire d'Ehlers Danlos (ARCADE) (ARCADE)

28 février 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Blocage des récepteurs de l'angiotensine II dans le syndrome vasculaire d'Ehlers Danlos : un essai multicentrique en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo.

Cette étude vise à vérifier l'hypothèse selon laquelle les patients atteints du syndrome vasculaire d'Ehlers Danlos (SEDv) devraient bénéficier du blocage des effets nocifs de l'angiotensine (Ang) II sur leur système vasculaire affecté par un défaut du collagène de type III en plus des effets du céliprolol. Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo compare l'administration du bloqueur des récepteurs de l'Ang II de type I (ARB) - l'irbésartan - à un placebo sur une période de 2 ans chez des patients vEDS avec l'objectif principal de réduire l'incidence à la fois symptomatique et asymptomatique événements vasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le SEDv est une maladie héréditaire rare potentiellement mortelle due à des mutations du gène COL3A1 codant pour la chaîne pro-alpha 1 du procollagène de type III (OMIM #130050) avec des dissections/anévrismes artériels imprévisibles et récurrents commençant au début de l'âge adulte. Les chercheurs ont précédemment montré qu'un traitement avec 200 à 400 mg par jour de céliprolol réduit les événements vasculaires mortels et non mortels chez les patients atteints de SEDv. S'il est toléré, le traitement est désormais le traitement standard du SEDv. Cependant, malgré le céliprolol, des événements artériels symptomatiques et asymptomatiques continuent de se produire chez les patients SEDv. Des découvertes récentes suggèrent un effet délétère possible de l'angiotensine II endogène sur les artères de taille moyenne chez les patients SEDv. L'hypothèse de cette étude est que le blocage de l'Ang II endogène fournira une protection vasculaire supplémentaire et réduira ainsi la récurrence des événements artériels chez les patients SEDv.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer chez les patients atteints de SEDv moléculairement prouvé, si un bloqueur des récepteurs de l'Ang II, prescrit à une dose optimalement tolérée en association avec le traitement de référence au céliprolol, diminue le taux à 24 mois de maladies cardiovasculaires (CV) asymptomatiques et symptomatiques. événements par rapport au placebo.

Méthodologie:

Étude multicentrique, en double aveugle, randomisée (1: 1), contrôlée par placebo, en groupes parallèles, avec évaluation en aveugle des critères d'évaluation chez des patients adultes du SEDv.

Principaux critères d'inclusion :

Patients des deux sexes âgés de 18 à 70 ans atteints d'un SEDv prouvé moléculairement, non en phase aiguë de la maladie, sans contre-indication à la prise d'un inhibiteur de l'Ang II.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
      • Bron, France, 69500
        • CHU de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
      • Caen, France, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, France, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, France, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, France, 69003
        • CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France, 13385
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, France, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, France, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, France, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints du SEDv génétiquement prouvé (présence d'une mutation pathogène au niveau du gène COL3A1) ;
  • Âge ≥18 ans et
  • Hommes et femmes avec une contraception fiable ou bêta-HCG négatif lors du dépistage ;
  • Céliprolol à la dose optimale tolérée depuis au moins 12 semaines ;
  • patient SEDv totalement intolérant au céliprolol mais non traité par un autre médicament actif sur le système vasculaire, à l'exception d'un autre bêta-bloquant ;
  • Aucune indication impérative pour un traitement par ARA (infarctus rénal, hypertension, néphropathie protéinurique, insuffisance cardiaque chronique, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (formule MDRD) ;
  • ECG 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable ;
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Critères généraux

  • Peu susceptible de coopérer à l'étude et/ou mauvaise observance anticipée par l'investigateur, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour une visite de suivi et improbabilité de terminer l'étude ;
  • Participation à une autre étude thérapeutique interventionnelle en même temps ou dans les 3 mois précédant le début de la présente étude ;
  • Adhérent non affilié à la sécurité sociale française ;
  • Aucun consentement éclairé écrit ;
  • Allergie sévère aux produits de contraste, ne se prêtant pas au prétraitement Critères médicaux et thérapeutiques
  • Antécédents de complication viscérale symptomatique (tout événement CV, événement pulmonaire ou digestif) dans les 3 mois précédant l'inclusion ;
  • Indication formelle d'un traitement antihypertenseur (TA au cabinet ≥ 140/90 mmHg sous céliprolol à au moins deux visites séparées, confirmée par une TA ambulatoire diurne ou à domicile ≥ 135/85 mmHg) ;
  • Traitement concomitant avec des agents bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone en dehors du médicament à l'étude, par ex. IECA, ARA ou antagoniste de l'aldostérone ou tout inhibiteur de la rénine, s'ils sont administrés pour une indication élective (insuffisance cardiaque, infarctus rénal, maladie rénale chronique, protéinurie, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ;
  • Toute affection cardiaque justifiant une prise en charge médicale spécifique (ex. bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, arythmie potentiellement mortelle ou autre arythmie non contrôlée ou arythmie persistante, cardiopathie valvulaire cliniquement significative) ;
  • Sténose significative connue de l'artère rénale avec signes d'ischémie rénale (à l'échographie duplex, CTA ou autre examen) ;
  • Toute affection menaçant le pronostic vital autre que le SEDv avec une espérance de vie inférieure à 2 ans ;
  • Allergie ou hypersensibilité probable à l'irbésartan, basée sur des allergies connues aux médicaments de la même classe, ou qui, de l'avis de l'investigateur, suggère un potentiel accru d'hypersensibilité indésirable ainsi que des contre-indications connues ou suspectées au médicament à l'étude ;
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (> 5 mUI/ml);
  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) sans contraception fiable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Irbésartan
Irbésartan : 150 ou 300 mg o.d. pendant 2 ans. L'augmentation de la dose d'irbésartan de 150 mg à 300 mg par jour. survient au cours des 8 premières semaines suivant la randomisation et dépendra de la tolérance clinique, hémodynamique et biologique (créatinine plasmatique et K).
Médicament: Irbésartan
Irbésartan : 150 ou 300 mg o.d. La titration de l'irbesartan de 150 mg à 300 mg o.d. survenir au cours des 8 premières semaines suivant la randomisation
Comparateur placebo: Placebo
Placebo 1 à 2 fois par jour pendant 2 ans.
Médicament: Placebo
Placebo o.d. pour correspondre aux comprimés d'irbésartan de 150 mg ou 300 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Morbidité et mortalité cardiovasculaires
Délai: 2 années
Nombre total d'événements cardiovasculaires non mortels et mortels ou d'événements liés au SEDv
2 années
Lésions artérielles
Délai: 2 années
nombre et sévérité des lésions artérielles détectées par CTA
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de tout événement cardiovasculaire symptomatique
Délai: 2 années
Décès CV ; tout événement morbide et mortel lié au SEDv ; Tout événement CV non mortel ; AVC non mortel
2 années
Apparition de nouvelles lésions artérielles asymptomatiques (anévrisme, dissection), détectées par un CTA systématique
Délai: 2 années
Dissection artérielle/rupture/anévrisme dans n'importe quel lit vasculaire
2 années
Délai avant le premier événement clinique morbide et mortel symptomatique
Délai: 2 années
2 années
Nombre d'hospitalisations non planifiées pour tout événement lié au SEDv
Délai: 2 années
2 années
Nombre total de lésions artérielles détectées par DHS vasculaire
Délai: 2 années
Écho-doppler réalisé à l'inclusion, 6, 12, 18 et 24 mois
2 années
Nombre total de lésions artérielles aggravées au cours du suivi
Délai: 2 années
2 années
Changements de PWV (Pulse Wave Velocity)
Délai: 2 années
Tonométrie par aplanation réalisée lors de la visite de randomisation, 6, 12, 18 et 24 mois
2 années
Modifications des propriétés des grosses artères (diamètre, contrainte de paroi, rigidité)
Délai: 2 années
Echotracking réalisé lors de la visite de randomisation, 6, 12, 18 et 24 mois
2 années
Diminution de la TA systolique/diastolique au bureau
Délai: 2 années
Signes vitaux (TA et FC) mesurés par un appareil automatique à chaque visite
2 années
Modification du débit de filtration glomérulaire estimé (MDRD)
Délai: 2 années
eGFR évalué à chaque visite
2 années
Tolérance et tolérance de l'irbésartan évaluées par l'hypotension orthostatique, la créatinine plasmatique, le K+ plasmatique évalués à chaque visite
Délai: 2 années
2 années
Conformité au traitement
Délai: 2 années
Urine ponctuelle pour dosage médicamenteux (détection urinaire de céliprolol et irbésartan) réalisée lors de la visite de randomisation et à 3, 12 et 24 mois
2 années
Qualité de vie
Délai: 2 années
Questionnaires SF36 et HADS soumis aux participants lors de la visite de randomisation, 6, 12 et 24 mois
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2015

Première publication (Estimé)

5 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2024

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P140918
  • 2015-001065-76 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants (IPD) qui sous-tendent les résultats rapportés dans les publications après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes).

L’IPD détaillé dans le protocole d’une méta-analyse prévue pourrait être partagé.

Délai de partage IPD

3 ans après la publication. Pas de date de fin

Critères d'accès au partage IPD

Avec qui? Des chercheurs qualifiés qui fournissent une proposition méthodologiquement solide. La collaboration avec l'équipe d'origine sera favorisée.

Pour quels types d'analyses ? Atteindre les objectifs de la proposition approuvée. Les méta-analyses sont encouragées.

Par quel mécanisme les données seront-elles mises à disposition ? Le partage des données doit être accepté par le promoteur et le chercheur principal (PI) sur la base du projet scientifique et de l'implication scientifique de l'équipe PI. Les propositions doivent être adressées à xavier.jeunemaitre@aphp.fr. Les équipes souhaitant obtenir l'IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le calendrier. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant l'accord obligatoire d'accès aux données.

Le traitement des données partagées doit être conforme au Règlement Général Européen sur la Protection des Données (RGPD).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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