Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Angiotensin II-receptorblokade i vaskulært Ehlers Danlos syndrom (ARCADE) (ARCADE)

28. februar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Angiotensin II-receptorblokade i vaskulært Ehlers Danlos syndrom: et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterforsøg.

Denne undersøgelse har til formål at verificere hypotesen om, at patienter med Vascular Ehlers Danlos syndrom (vEDS) bør drage fordel af blokaden af ​​angiotensin (Ang) II skadelige virkninger på deres vaskulatur påvirket af en defekt i type III kollagen ud over virkningerne celiprolol. Dette randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg sammenligner administrationen af ​​Ang II type I receptorblokkeren (ARB) - irbesartan- med placebo over en 2-årig periode hos vEDS-patienter med det hovedformål at reducere forekomsten af ​​både symptomatiske og asymptomatiske vaskulære begivenheder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

vEDS er en sjælden livstruende arvelig tilstand på grund af mutationer i COL3A1-genet, der koder for pro-alpha 1-kæden af ​​type III procollagen (OMIM #130050) med uforudsigelige og tilbagevendende arterielle dissektioner/aneurismer, der starter i den tidlige voksenalder. Efterforskerne har tidligere vist, at en behandling med 200-400 mg celiprolol dagligt reducerer både fatale og ikke-dødelige vaskulære hændelser hos patienter med vEDS. Hvis den tolereres, er behandlingen nu standardbehandlingen for vEDS. På trods af celiprolol fortsætter der med at forekomme symptomatiske og asymptomatiske arterielle hændelser hos vEDS-patienter. Nylige resultater tyder på en mulig skadelig virkning af endogent angiotensin II på mellemstore arterier hos vEDS-patienter. Hypotesen for denne undersøgelse er, at blokaden af ​​endogen Ang II vil give supplerende vaskulær beskyttelse og dermed reducere tilbagefald af arterielle hændelser hos vEDS-patienter.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme hos patienter med molekylært dokumenteret vEDS, om en Ang II-receptorblokker, ordineret i en optimalt tolereret dosis kombineret med reference-celiprolol-behandlingen, nedsætter 24 måneders frekvensen af ​​både asymptomatisk og symptomatisk kardiovaskulær (CV) hændelser sammenlignet med placebo.

Metode:

Multicenter, dobbeltblindt, randomiseret (1:1), placebokontrolleret, parallelgruppe, studie med blind endpoint-evaluering hos voksne vEDS-patienter.

Hovedkriterier for inklusion:

Patienter af begge køn i alderen 18 til 70 år med molekylært dokumenteret vEDS, ikke i en akut fase af sygdommen, uden kontraindikation for at tage en Ang II-blokker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Bron, Frankrig, 69500
        • CHU de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • CHU de Lyon - Hopital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • AP-HM - Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU De Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrig, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, Frankrig, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrig, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med genetisk bevist vEDS (tilstedeværelse af en patogen mutation ved COL3A1-genet);
  • Alder ≥18 år og
  • Mænd og kvinder med pålidelig prævention eller negativ beta-HCG ved screening;
  • Celiprolol i den optimale tolererede dosis siden mindst 12 uger;
  • vEDS-patient, der er fuldstændig intolerant over for celiprolol, men ikke behandlet med noget andet lægemiddel, der er aktivt på det vaskulære system, undtagen en anden betablokker;
  • Ingen overbevisende indikation for ARB-behandling (nyreinfarkt, hypertension, proteinurisk nefropati, kronisk hjertesvigt, myokardieinfarkt, slagtilfælde);
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30ml/min/1,73m2 (MDRD-formel);
  • Normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG;
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier

  • Usandsynligt at samarbejde i undersøgelsen og/eller dårlig compliance, som investigator forventer, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen;
  • Deltagelse i en anden interventionel terapeutisk undersøgelse på samme tid eller inden for 3 måneder før begyndelsen af ​​denne undersøgelse;
  • Deltager, der ikke er tilsluttet den franske socialsikring;
  • Intet skriftligt informeret samtykke;
  • Alvorlig kontrastmiddelallergi, ikke modtagelig for forbehandling Medicinske og terapeutiske kriterier
  • Anamnese med tidligere symptomatisk visceral komplikation (enhver CV-hændelse, lunge- eller fordøjelseshændelse) i de 3 måneder forud for inklusion;
  • Formel indikation for en antihypertensiv medicin (kontorets BP ≥140/90 mmHg på celiprolol ved mindst to adskilte besøg, bekræftet ved ambulant BP i dagtimerne eller hjemme-BP ≥ 135/85 mmHg);
  • Samtidig behandling med renin-angiotensin-aldosteron-systemblokerende midler bortset fra undersøgelseslægemidlet, f.eks. ACEI, ARB eller aldosteron-antagonist eller en hvilken som helst reninhæmmer, hvis givet til en elektiv indikation (hjertesvigt, nyreinfarkt, kronisk nyresygdom, proteinuri, myokardieinfarkt, slagtilfælde);
  • Enhver hjertelidelse, der berettiger en specifik medicinsk behandling (dvs. anden eller tredje grad auriculo-ventrikulær blokering, potentielt livstruende arytmi eller anden ukontrolleret arytmi eller vedvarende arytmi, klinisk signifikant hjerteklapsygdom);
  • Kendt signifikant nyrearteriestenose med tegn på nyreiskæmi (ved duplex ultralyd, CTA eller anden undersøgelse);
  • Enhver samtidig livstruende tilstand bortset fra vEDS med en forventet levetid på mindre end 2 år;
  • Sandsynlig allergi eller overfølsomhed over for irbesartan, baseret på kendte allergier over for lægemidler af samme klasse, eller som efter investigators mening tyder på et øget potentiale for en uønsket overfølsomhed samt kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlet;
  • Enhver betingelse, som efter investigators mening ville bringe evalueringen af ​​effektivitet eller sikkerhed i fare;
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest (>5 mIU/ml);
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) uden pålidelig prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Irbesartan
Irbesartan: 150 eller 300 mg o.d. i 2 år. Optitreringen af ​​irbesartan fra 150 mg til 300 mg o.d. forekommer i løbet af de første 8 uger efter randomisering og vil være drevet af klinisk, hæmodynamisk og biologisk (plasma-kreatinin og K) tolerabilitet.
Medicin: Irbesartan
Irbesartan: 150 eller 300 mg o.d. Optitreringen af ​​irbesartan fra 150 mg til 300 mg o.d. forekomme i løbet af de første 8 uger efter randomisering
Placebo komparator: Placebo
Placebo en eller to gange dagligt i 2 år.
Medicin: Placebo
Placebo o.d. til at matche 150 mg eller 300 mg irbesartan tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kardiovaskulær morbiditet og dødelighed
Tidsramme: 2 år
Samlet antal af ikke-dødelige og fatale kardiovaskulære hændelser eller hændelser relateret til vEDS
2 år
Arterielle læsioner
Tidsramme: 2 år
antal og sværhedsgrad af arterielle læsioner påvist af CTA
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af enhver symptomatisk kardiovaskulær hændelse
Tidsramme: 2 år
CV død; alle sygelige og fatale hændelser relateret til vEDS; Enhver ikke-dødelig CV-hændelse; Ikke-dødelig slagtilfælde
2 år
Forekomst af nye asymptomatiske arterielle læsioner (aneurisme, dissektion), påvist ved en systematisk CTA
Tidsramme: 2 år
Arteriel dissektion/ruptur/aneurisme i enhver karleje
2 år
Tid til de første symptomatiske kliniske sygelige og fatale hændelser
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal uplanlagte hospitalsindlæggelser for enhver vEDS-relateret hændelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet antal arterielle læsioner påvist ved vaskulær DUS
Tidsramme: 2 år
Ekko duplex ultralyd lavet ved inklusion, 6, 12, 18 og 24 måneder
2 år
Det samlede antal arterielle læsioner forværredes under opfølgningen
Tidsramme: 2 år
2 år
Ændringer i PWV (Pulse Wave Velocity)
Tidsramme: 2 år
Applanationstonometri lavet ved randomiseringsbesøg, 6, 12, 18 og 24 måneder
2 år
Ændringer i store arteries egenskaber (diameter, vægspænding, stivhed)
Tidsramme: 2 år
Ekkosporing foretaget ved randomiseringsbesøg, 6, 12, 18 og 24 måneder
2 år
Fald i kontorsystolisk/diastolisk BP
Tidsramme: 2 år
Vitale tegn (BP og HR) målt med automatisk enhed ved hvert besøg
2 år
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD)
Tidsramme: 2 år
eGFR evalueret ved hvert besøg
2 år
Tolerabilitet og sikkerhed af irbesartan vurderet ved ortostatisk hypotension, plasma kreatinin, plasma K+ vurderet ved hvert besøg
Tidsramme: 2 år
2 år
Overholdelse af behandling
Tidsramme: 2 år
Pleturin til lægemiddelbestemmelse (celiprolol og irbesartan urindetektion) foretaget ved randomiseringsbesøg og 3, 12 og 24 måneder
2 år
Livskvalitet
Tidsramme: 2 år
SF36 og HADS spørgeskemaer indsendt til deltagere ved randomiseringsbesøg, 6, 12 og 24 måneder
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2015

Først opslået (Anslået)

5. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P140918
  • 2015-001065-76 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultater rapporteret i publikationer efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD detaljeret i protokollen for en planlagt meta-analyse kunne deles.

IPD-delingstidsramme

3 år efter udgivelsen. Ingen slutdato

IPD-delingsadgangskriterier

Med hvem? Kvalificerede forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag. Samarbejdet med det oprindelige team vil blive fremmet.

Til hvilke typer analyser? At nå målene i det godkendte forslag. Metaanalyser tilskyndes.

Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? Datadeling skal accepteres af sponsoren og hovedforskeren (PI) baseret på videnskabeligt projekt og videnskabelig involvering af PI-teamet. Forslag skal rettes til xavier.jeunemaitre@aphp.fr. Hold, der ønsker at opnå IPD, skal møde sponsoren og IP-teamet for at præsentere videnskabeligt (og kommercielt) formål, nødvendig IPD, format for datatransmission og tidsramme. Teknisk gennemførlighed og økonomisk støtte vil blive diskuteret før obligatorisk dataadgangsaftale.

Behandling af delte data skal overholde den europæiske generelle databeskyttelsesforordning (GDPR).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irbesartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner