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Angiotensin-II-Rezeptorblockade beim vaskulären Ehlers-Danlos-Syndrom (ARCADE) (ARCADE)

28. Februar 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Angiotensin-II-Rezeptorblockade beim vaskulären Ehlers-Danlos-Syndrom: eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte, multizentrische Studie.

Diese Studie zielt darauf ab, die Hypothese zu verifizieren, dass Patienten mit vaskulärem Ehlers-Danlos-Syndrom (vEDS) zusätzlich zu den Wirkungen von Celiprolol von den schädlichen Wirkungen der Blockade von Angiotensin (Ang) II auf ihre Gefäße profitieren sollten, die durch einen Defekt des Typ-III-Kollagens betroffen sind. Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie vergleicht die Verabreichung des Ang-II-Typ-I-Rezeptorblockers (ARB) – Irbesartan – mit Placebo über einen Zeitraum von 2 Jahren bei vEDS-Patienten mit dem Hauptziel, die Inzidenz sowohl symptomatischer als auch asymptomatischer Erkrankungen zu reduzieren vaskuläre Ereignisse.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

vEDS ist eine seltene lebensbedrohliche Erbkrankheit aufgrund von Mutationen im COL3A1-Gen, das für die Pro-Alpha-1-Kette von Typ-III-Prokollagen (OMIM #130050) kodiert, mit unvorhersehbaren und wiederkehrenden arteriellen Dissektionen/Aneurysmen, die im frühen Erwachsenenalter beginnen. Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass eine Behandlung mit 200–400 mg Celiprolol pro Tag sowohl tödliche als auch nicht tödliche vaskuläre Ereignisse bei Patienten mit vEDS reduziert. Bei Verträglichkeit ist die Behandlung heute die Standardbehandlung bei vEDS. Trotz Celiprolol treten jedoch weiterhin symptomatische und asymptomatische arterielle Ereignisse bei vEDS-Patienten auf. Jüngste Ergebnisse deuten auf eine mögliche schädliche Wirkung von endogenem Angiotensin II auf mittelgroße Arterien bei vEDS-Patienten hin. Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Blockade von endogenem Ang II einen zusätzlichen Gefäßschutz bietet und somit das Wiederauftreten arterieller Ereignisse bei vEDS-Patienten reduziert.

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, bei Patienten mit molekular nachgewiesenem vEDS festzustellen, ob ein Ang-II-Rezeptorblocker, der in einer optimal verträglichen Dosis in Kombination mit der Referenzbehandlung mit Celiprolol verschrieben wird, die 24-Monats-Rate sowohl asymptomatischer als auch symptomatischer kardiovaskulärer (CV) Ereignisse im Vergleich zu Placebo.

Methodik:

Multizentrische, doppelblinde, randomisierte (1:1), placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit blinder Endpunktbewertung bei erwachsenen vEDS-Patienten.

Hauptkriterien für die Aufnahme:

Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 70 Jahren mit molekular nachgewiesenem vEDS, nicht in einer akuten Phase der Erkrankung, ohne Kontraindikation für die Einnahme eines Ang II-Blockers.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Bron, Frankreich, 69500
        • CHU de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
      • Caen, Frankreich, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Frankreich, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, Frankreich, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Frankreich, 69003
        • CHU de Lyon - Hopital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • AP-HM - Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHU De Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankreich, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, Frankreich, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankreich, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit genetisch nachgewiesenem vEDS (Vorhandensein einer pathogenen Mutation im COL3A1-Gen);
  • Alter ≥18 Jahre und
  • Männer und Frauen mit zuverlässiger Empfängnisverhütung oder negativem Beta-HCG beim Screening;
  • Celiprolol in der optimal verträglichen Dosis seit mindestens 12 Wochen;
  • vEDS-Patient mit vollständiger Intoleranz gegenüber Celiprolol, der jedoch mit keinem anderen Arzneimittel mit Wirkung auf das Gefäßsystem behandelt wurde, außer einem anderen Betablocker;
  • Keine zwingende Indikation zur ARB-Therapie (Niereninfarkt, Bluthochdruck, proteinurische Nephropathie, chronische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Schlaganfall);
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Formel);
  • Normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG;
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien

  • Es ist unwahrscheinlich, dass er an der Studie mitarbeitet und/oder vom Prüfarzt erwartete schlechte Compliance, z.
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Therapiestudie zur gleichen Zeit oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der vorliegenden Studie;
  • Teilnehmer, der nicht der französischen Sozialversicherung angeschlossen ist;
  • Keine schriftliche Einverständniserklärung;
  • Schwere Kontrastmittelallergie, Vorbehandlung nicht möglich Medizinische und therapeutische Kriterien
  • Vorgeschichte früherer symptomatischer viszeraler Komplikationen (jedes kardiovaskuläre Ereignis, Lungen- oder Verdauungsereignis) in den 3 Monaten vor der Aufnahme;
  • Formale Indikation für eine antihypertensive Medikation (Blutdruck in der Praxis ≥ 140/90 mmHg unter Celiprolol bei mindestens zwei getrennten Besuchen, bestätigt durch ambulanten Blutdruck tagsüber oder Blutdruck zu Hause ≥ 135/85 mmHg);
  • Gleichzeitige Behandlung mit Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Blockern außer dem Studienmedikament, z. ACEI, ARB oder Aldosteron-Antagonist oder irgendein Renin-Hemmer, falls für eine elektive Indikation gegeben (Herzinsuffizienz, Niereninfarkt, chronische Nierenerkrankung, Proteinurie, Myokardinfarkt, Schlaganfall);
  • Jede Herzerkrankung, die eine spezifische medizinische Versorgung rechtfertigt (d. h. Aurikulo-ventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, potenziell lebensbedrohliche Arrhythmie oder andere unkontrollierte Arrhythmie oder anhaltende Arrhythmie, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung);
  • Bekannte signifikante Nierenarterienstenose mit Anzeichen einer renalen Ischämie (bei Duplex-Ultraschall, CTA oder einer anderen Untersuchung);
  • Jede gleichzeitige lebensbedrohliche Erkrankung außer vEDS mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren;
  • Wahrscheinliche Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Irbesartan, basierend auf bekannten Allergien gegen Arzneimittel der gleichen Klasse, oder die nach Ansicht des Prüfarztes auf ein erhöhtes Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit hindeuten, sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für das Studienmedikament;
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit gefährden würde;
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml);
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ohne zuverlässige Verhütung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Irbesartan
Irbesartan: 150 oder 300 mg o.d. für 2 Jahre. Die Auftitration von Irbesartan von 150 mg auf 300 mg o.d. tritt während der ersten 8 Wochen nach der Randomisierung auf und wird von der klinischen, hämodynamischen und biologischen (Plasmakreatinin und Kalium) Verträglichkeit bestimmt.
Arzneimittel: Irbesartan
Irbesartan: 150 oder 300 mg o.d. Die Auftitration von Irbesartan von 150 mg auf 300 mg o.d. treten während der ersten 8 Wochen nach der Randomisierung auf
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo ein- oder zweimal täglich für 2 Jahre.
Arzneimittel: Placebo
Placebo o.d. passend zu 150 mg oder 300 mg Irbesartan-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Gesamtzahl aller nicht tödlichen und tödlichen kardiovaskulären Ereignisse oder Ereignisse im Zusammenhang mit vEDS
2 Jahre
Arterielle Läsionen
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl und Schwere der arteriellen Läsionen, die durch CTA erkannt wurden
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate aller symptomatischen kardiovaskulären Ereignisse
Zeitfenster: 2 Jahre
Lebenslauf Tod; alle krankhaften und tödlichen Ereignisse im Zusammenhang mit vEDS; Jedes nicht tödliche CV-Ereignis; Nicht tödlicher Schlaganfall
2 Jahre
Auftreten neuer asymptomatischer arterieller Läsionen (Aneurysma, Dissektion), nachgewiesen durch eine systematische CTA
Zeitfenster: 2 Jahre
Arterielle Dissektion/Ruptur/Aneurysma in jedem Gefäßbett
2 Jahre
Zeit bis zum ersten symptomatischen klinischen morbiden und tödlichen Ereignis
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der ungeplanten Krankenhausaufenthalte aufgrund eines vEDS-bezogenen Ereignisses
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Gesamtzahl der arteriellen Läsionen, die durch vaskuläres DUS festgestellt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
Echo-Duplex-Ultraschall bei Einschluss, 6, 12, 18 und 24 Monate
2 Jahre
Die Gesamtzahl der arteriellen Läsionen verschlechterte sich während der Nachbeobachtung
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Änderungen der PWV (Pulswellengeschwindigkeit)
Zeitfenster: 2 Jahre
Applanationstonometrie bei Randomisierungsbesuch, 6, 12, 18 und 24 Monate
2 Jahre
Änderungen der Eigenschaften großer Arterien (Durchmesser, Wandspannung, Steifigkeit)
Zeitfenster: 2 Jahre
Echotracking bei Randomisierungsbesuch, 6, 12, 18 und 24 Monaten
2 Jahre
Abnahme des systolischen/diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: 2 Jahre
Vitalfunktionen (BP und HR) werden bei jedem Besuch von einem automatischen Gerät gemessen
2 Jahre
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (MDRD)
Zeitfenster: 2 Jahre
eGFR bei jedem Besuch bewertet
2 Jahre
Verträglichkeit und Sicherheit von Irbesartan, bewertet durch orthostatische Hypotonie, Plasma-Kreatinin, Plasma-K+, bewertet bei jedem Besuch
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Einhaltung der Behandlung
Zeitfenster: 2 Jahre
Spot-Urin zur Drogenbestimmung (Celiprolol- und Irbesartan-Urinnachweis) bei Randomisierungsbesuch und nach 3, 12 und 24 Monaten
2 Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
SF36- und HADS-Fragebögen, die den Teilnehmern beim Randomisierungsbesuch nach 6, 12 und 24 Monaten vorgelegt wurden
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Ministry of Health, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P140918
  • 2015-001065-76 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten (IPD), die den in Veröffentlichungen gemeldeten Ergebnissen nach der Anonymisierung zugrunde liegen (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge).

Die im Protokoll einer geplanten Metaanalyse aufgeführten IPDs könnten weitergegeben werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

3 Jahre nach Veröffentlichung. Kein Enddatum

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Mit wem? Qualifizierte Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern. Die Zusammenarbeit mit dem ursprünglichen Team wird gefördert.

Für welche Arten von Analysen? Um die Ziele des genehmigten Vorschlags zu erreichen. Metaanalysen sind erwünscht.

Über welchen Mechanismus werden die Daten verfügbar gemacht? Der Datenaustausch muss vom Sponsor und dem Hauptforscher (PI) auf der Grundlage des wissenschaftlichen Projekts und der wissenschaftlichen Beteiligung des PI-Teams akzeptiert werden. Vorschläge sollten an xavier.jeunemaitre@aphp.fr gerichtet werden. Teams, die IPD erhalten möchten, müssen sich mit dem Sponsor und dem IP-Team treffen, um den wissenschaftlichen (und kommerziellen) Zweck, das benötigte IPD, das Format der Datenübertragung und den Zeitrahmen vorzustellen. Technische Machbarkeit und finanzielle Unterstützung werden vor der obligatorischen Datenzugriffsvereinbarung besprochen.

Die Verarbeitung der geteilten Daten muss der Europäischen Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) entsprechen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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