血管紧张素 II 受体阻断剂治疗血管埃勒斯当洛斯综合征 (ARCADE) (ARCADE)
2024年2月28日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
血管紧张素 II 受体阻断剂治疗血管埃勒斯当洛斯综合征：双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验。
本研究旨在验证血管埃勒斯当洛斯综合征 (vEDS) 患者应该受益于血管紧张素 (Ang) II 对其受 III 型胶原缺陷影响的血管系统的有害作用的阻断以及塞利洛尔的作用这一假设。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验比较了血管紧张素 II 型 I 型受体阻滞剂 (ARB) - 厄贝沙坦 - 与安慰剂在 2 年期间对 vEDS 患者的给药，主要目的是减少有症状和无症状的发生率血管事件。
研究概览
详细说明
vEDS 是一种罕见的危及生命的遗传性疾病，由于 COL3A1 基因发生突变，该基因编码 III 型前胶原 (OMIM #130050) 的 pro-alpha 1 链，从成年早期开始出现不可预测和反复发生的动脉夹层/动脉瘤。 研究人员之前已经表明，每天使用 200-400 mg celiprolol 进行治疗可减少 vEDS 患者的致命性和非致命性血管事件。 如果耐受，该疗法现在是 vEDS 的标准疗法。 然而，尽管有塞利洛尔，但 vEDS 患者仍继续发生有症状和无症状的动脉事件。 最近的研究结果表明，内源性血管紧张素 II 可能对 vEDS 患者的中等大小动脉产生有害影响。 这项研究的假设是内源性 Ang II 的阻断将提供补充血管保护，从而减少 vEDS 患者动脉事件的复发。
本研究的主要目的是确定在分子学上证实的 vEDS 患者中，以最佳耐受剂量开具的 Ang II 受体阻滞剂与参考 celiprolol 治疗相结合，是否会降低无症状和有症状心血管 (CV) 的 24 个月发生率与安慰剂相比的事件。
方法：
多中心、双盲、随机 (1:1)、安慰剂对照、平行组、成人 vEDS 患者盲终点评估研究。
主要入选标准：
年龄在 18 至 70 岁之间且患有分子学证实的 vEDS 的男女患者，不处于疾病的急性期，没有服用 Ang II 阻滞剂的禁忌症。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Bron、法国、69500
- CHU de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
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Caen、法国、14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Chambray-les-Tours、法国、37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Grenoble、法国、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Grenoble、法国、38043
- CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
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Lille、法国、59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Lyon、法国、69003
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、法国、13385
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Montpellier、法国、34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nantes、法国、44300
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
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Paris、法国、75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54500
- CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经基因证实的 vEDS 患者（COL3A1 基因存在致病突变）；
- 年龄≥18岁并且
- 筛查时采取可靠避孕措施或 β-HCG 阴性的男性和女性；
- 最佳耐受剂量的 Celiprolol 至少 12 周；
- vEDS 患者对 celiprolol 完全不耐受，但未接受任何其他对血管系统有活性的药物治疗，另一种 β 受体阻滞剂除外；
- ARB 治疗无令人信服的指征（肾梗塞、高血压、蛋白尿性肾病、慢性心力衰竭、心肌梗塞、中风）；
- 估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30ml/min/1,73m2（MDRD 公式）；
- 正常或临床上可接受的 12 导联心电图；
- 参与研究的书面知情同意书。
排除标准：
一般标准
- 不太可能在研究中合作和/或研究者预期的依从性差，例如，不合作的态度，无法返回进行随访，以及不太可能完成研究；
- 在本研究开始前3个月内或同时参加过另一项介入治疗研究；
- 参与者不属于法国社会保障；
- 没有书面知情同意书；
- 严重造影剂过敏，不符合治疗前医学和治疗标准
- 纳入前 3 个月内既往有症状的内脏并发症（任何 CV 事件、肺部或消化系统事件）的病史；
- 抗高血压药物的正式适应症（在至少两次独立就诊时使用塞利洛尔的办公室血压≥140/90 mmHg，由白天动态血压或家庭血压≥135/85 mmHg 确认）；
- 除研究药物外，同时使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂进行治疗，例如 ACEI、ARB 或醛固酮拮抗剂或任何肾素抑制剂，如果用于选择性适应症（心力衰竭、肾梗塞、慢性肾病、蛋白尿、心肌梗塞、中风）；
- 证明需要特定医疗护理的任何心脏病（即 二度或三度耳室传导阻滞，可能危及生命的心律失常或其他不受控制的心律失常或持续性心律失常，有临床意义的瓣膜性心脏病）；
- 已知显着的肾动脉狭窄并有肾缺血的证据（双相超声、CTA 或其他检查）；
- 除了 vEDS 之外的任何并发的威胁生命的疾病，预期寿命少于 2 年；
- 可能对厄贝沙坦过敏或超敏反应，基于已知对同类药物的过敏反应，或研究者认为表明不良超敏反应的可能性增加以及已知或怀疑对研究药物的禁忌症；
- 研究者认为会危及疗效或安全性评价的任何情况；
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（>5 mIU/ml）证实；
- 没有可靠避孕措施的育龄妇女 (WOCBP)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：厄贝沙坦
厄贝沙坦：150 或 300 mg o.d. 2 年。厄贝沙坦从 150 mg 滴定到 300 mg o.d.
发生在随机分组后的前 8 周内，将由临床、血液动力学和生物学（血浆肌酐和 K）耐受性驱动。
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厄贝沙坦：150 或 300 mg o.d.
厄贝沙坦从 150 mg 滴定到 300 mg o.d.
发生在随机分组后的前 8 周内
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每天一次或两次，持续 2 年。
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安慰剂外径匹配150mg或300mg厄贝沙坦片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心血管发病率和死亡率
大体时间：2年
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任何非致命和致命心血管事件或与 vEDS 相关的事件的总数
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2年
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动脉病变
大体时间：2年
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CTA检测到的动脉病变的数量和严重程度
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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任何有症状的心血管事件发生率
大体时间：2年
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简历死亡；与 vEDS 相关的任何病态和致命事件；任何非致命的 CV 事件；非致命性中风
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2年
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由系统 CTA 检测到的新的无症状动脉病变（动脉瘤、夹层）的出现
大体时间：2年
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任何血管床的动脉夹层/破裂/动脉瘤
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2年
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首次出现有症状的临床病态和致命事件的时间
大体时间：2年
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2年
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任何 vEDS 相关事件的计划外住院次数
大体时间：2年
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2年
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血管DUS检测到的动脉病变总数
大体时间：2年
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在纳入、6、12、18 和 24 个月时进行的超声回波
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2年
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随访期间恶化的动脉病变总数
大体时间：2年
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2年
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PWV（脉搏波速度）的变化
大体时间：2年
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在随机访问、第 6、12、18 和 24 个月时进行压平眼压测量
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2年
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大动脉特性的变化（直径、壁应力、刚度）
大体时间：2年
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在随机访问、6、12、18 和 24 个月时进行回声跟踪
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2年
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办公室收缩压/舒张压降低
大体时间：2年
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每次访问时通过自动设备测量生命体征（BP 和 HR）
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2年
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估计肾小球滤过率 (MDRD) 的变化
大体时间：2年
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每次就诊时评估 eGFR
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2年
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通过体位性低血压、血浆肌酐、血浆 K+ 评估厄贝沙坦的耐受性和安全性
大体时间：2年
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2年
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治疗依从性
大体时间：2年
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在随机访视和第 3、12 和 24 个月时进行药物测定（塞利洛尔和厄贝沙坦尿液检测）的现场尿液
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2年
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生活质量
大体时间：2年
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在随机访问、6、12 和 24 个月时向参与者提交 SF36 和 HADS 问卷
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD、AP-HP, INSERM
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Frank M, Albuisson J, Ranque B, Golmard L, Mazzella JM, Bal-Theoleyre L, Fauret AL, Mirault T, Denarie N, Mousseaux E, Boutouyrie P, Fiessinger JN, Emmerich J, Messas E, Jeunemaitre X. The type of variants at the COL3A1 gene associates with the phenotype and severity of vascular Ehlers-Danlos syndrome. Eur J Hum Genet. 2015 Dec;23(12):1657-64. doi: 10.1038/ejhg.2015.32. Epub 2015 Mar 11.
- Faugeroux J, Nematalla H, Li W, Clement M, Robidel E, Frank M, Curis E, Ait-Oufella H, Caligiuri G, Nicoletti A, Hagege A, Messas E, Bruneval P, Jeunemaitre X, Bergaya S. Angiotensin II promotes thoracic aortic dissections and ruptures in Col3a1 haploinsufficient mice. Hypertension. 2013 Jul;62(1):203-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00974. Epub 2013 Apr 29.
- Ong KT, Perdu J, De Backer J, Bozec E, Collignon P, Emmerich J, Fauret AL, Fiessinger JN, Germain DP, Georgesco G, Hulot JS, De Paepe A, Plauchu H, Jeunemaitre X, Laurent S, Boutouyrie P. Effect of celiprolol on prevention of cardiovascular events in vascular Ehlers-Danlos syndrome: a prospective randomised, open, blinded-endpoints trial. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1476-84. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60960-9. Epub 2010 Sep 7. Erratum In: Lancet. 2016 Aug 6;388(10044):564. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected; Dosage error in article text.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月19日
研究完成 (实际的)
2020年2月19日
研究注册日期
首次提交
2015年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月4日
首次发布 (估计的)
2015年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月28日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P140918
- 2015-001065-76 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个体参与者数据 (IPD)，是去标识化后出版物中报告的结果的基础（文本、表格、图形和附录）。
可以共享计划荟萃分析方案中详细的 IPD。
IPD 共享时间框架
出版后 3 年。
无结束日期
IPD 共享访问标准
和谁一起？ 提供方法论上合理建议的合格研究人员。 将促进与原始团队的合作。
用于什么类型的分析？ 实现已批准提案中的目标。 鼓励进行荟萃分析。
通过什么机制提供数据？ 数据共享必须根据科学项目和 PI 团队的科学参与得到申办者和主要研究者 (PI) 的接受。 提案应发送至 xavier.jeunemaitre@aphp.fr。 希望获得 IPD 的团队必须与赞助商和 IP 团队会面，提出科学（和商业）目的、所需的 IPD、数据传输格式和时间表。 在达成强制性数据访问协议之前将讨论技术可行性和财务支持。
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IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
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