Blokada receptora angiotensyny II w naczyniowym zespole Ehlersa-Danlosa (ARCADE) (ARCADE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z genetycznie potwierdzonym vEDS (obecność patogennej mutacji w genie COL3A1);
• Wiek ≥18 lat i
• Mężczyźni i kobiety stosujące skuteczną antykoncepcję lub z ujemnym wynikiem badania beta-HCG;
• Celiprolol w optymalnej tolerowanej dawce od co najmniej 12 tygodni;
• pacjent z vEDS w pełni nietolerujący celiprololu, ale nieleczony żadnym innym lekiem działającym na układ naczyniowy, z wyjątkiem innego beta-blokera;
• Brak istotnych wskazań do terapii ARB (zawał nerki, nadciśnienie tętnicze, nefropatia białkomoczowa, przewlekła niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu);
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30ml/min/1,73m2 (wzór MDRD);
• Normalne lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG;
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria ogólne

• Mało prawdopodobna współpraca w badaniu i/lub przewidywana przez badacza słaba zgodność, np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizytę kontrolną i mało prawdopodobne ukończenie badania;
• Udział w innym interwencyjnym badaniu terapeutycznym w tym samym czasie lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem niniejszego badania;
• Uczestnik niezrzeszony we francuskim systemie zabezpieczenia społecznego;
• Brak pisemnej świadomej zgody;
• Ciężka alergia na środek kontrastowy, niepodlegająca leczeniu wstępnemu Kryteria medyczne i terapeutyczne
• Historia wcześniejszych objawowych powikłań trzewnych (jakikolwiek incydent sercowo-naczyniowy, incydent płucny lub pokarmowy) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie;
• formalne wskazanie do leczenia hipotensyjnego (BP ≥140/90 mmHg na celiprololu podczas co najmniej dwóch oddzielnych wizyt, potwierdzone BP dziennym ambulatoryjnym lub BP domowym ≥135/85 mmHg);
• Jednoczesne leczenie lekami blokującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron oprócz badanego leku, np. ACEI, ARB lub antagonista aldosteronu lub jakikolwiek inhibitor reniny, jeśli jest podawany ze wskazań planowych (niewydolność serca, zawał nerek, przewlekła choroba nerek, białkomocz, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu);
• Każdy stan serca, który uzasadnia określoną opiekę medyczną (tj. blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, potencjalnie zagrażająca życiu arytmia lub inna niekontrolowana arytmia lub utrzymująca się arytmia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca);
• Znane znaczne zwężenie tętnicy nerkowej z objawami niedokrwienia nerek (w USG Duplex, CTA lub innym badaniu);
• Każdy współistniejący stan zagrażający życiu inny niż VEDS z oczekiwaną długością życia krótszą niż 2 lata;
• Prawdopodobna alergia lub nadwrażliwość na irbesartan, na podstawie znanych alergii na leki z tej samej klasy, lub która w opinii badacza sugeruje zwiększone ryzyko niepożądanej nadwrażliwości, jak również znane lub podejrzewane przeciwwskazania do badanego leku;
• Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) (>5 mIU/ml);
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) bez skutecznej antykoncepcji.