Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада рецепторов ангиотензина II при сосудистом синдроме Элерса-Данлоса (ARCADE) (ARCADE)

28 февраля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Блокада рецепторов ангиотензина II при сосудистом синдроме Элерса-Данлоса: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование.

Это исследование направлено на проверку гипотезы о том, что у пациентов с сосудистым синдромом Элерса-Данло (vEDS) должна быть благоприятная блокада ангиотензина (Ang) II, вредное воздействие на их сосудистую систему, пораженную дефектом коллагена III типа, в дополнение к эффектам целипролола. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование сравнивает назначение блокатора рецепторов Ang II типа I (БРА) - ирбесартана - с плацебо в течение 2-летнего периода у пациентов с vEDS с основной целью снижения частоты как симптоматических, так и бессимптомных сосудистые явления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

vEDS — это редкое наследственное заболевание, угрожающее жизни, из-за мутаций гена COL3A1, кодирующего про-альфа-1 цепь проколлагена III типа (OMIM № 130050), с непредсказуемыми и повторяющимися расслоениями/аневризмами артерий, начинающимися в раннем взрослом возрасте. Исследователи ранее показали, что лечение целипрололом в дозе 200-400 мг в день снижает как фатальные, так и нефатальные сосудистые события у пациентов с вЭДС. При хорошей переносимости это лечение теперь является стандартным лечением вЭДС. Однако, несмотря на целипролол, симптоматические и бессимптомные артериальные события продолжают возникать у пациентов с вЭДС. Недавние данные свидетельствуют о возможном вредном влиянии эндогенного ангиотензина II на артерии среднего диаметра у пациентов с вЭДС. Гипотеза этого исследования заключается в том, что блокада эндогенного ангиотензина II обеспечит дополнительную защиту сосудов и, таким образом, уменьшит повторение артериальных событий у пациентов с вЭДС.

Основная цель этого исследования — определить у пациентов с молекулярно подтвержденным вЭДС, снижает ли блокатор рецепторов Ang II, назначаемый в оптимально переносимой дозе в сочетании с эталонным лечением целипрололом, частоту как бессимптомных, так и симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний (ССС) в течение 24 месяцев. события по сравнению с плацебо.

Методология:

Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное (1:1), плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах со слепой оценкой конечных точек у взрослых пациентов с вЭДС.

Основные критерии включения:

Пациенты обоего пола в возрасте от 18 до 70 лет с молекулярно подтвержденным вЭДС, не находящиеся в острой фазе заболевания, не имеющие противопоказаний к приему блокаторов ангиотензина II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
      • Bron, Франция, 69500
        • CHU de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Франция, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU DE GRENOBLE - Hopital Couple Enfant
      • Lille, Франция, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Франция, 69003
        • CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция, 13385
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Франция, 44300
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel-Dieu
      • Paris, Франция, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Франция, 54500
        • CHRU DE NANCY - Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с генетически подтвержденным вЭДС (наличие патогенной мутации в гене COL3A1);
  • Возраст ≥18 лет и
  • Мужчины и женщины с надежной контрацепцией или отрицательным бета-ХГЧ при скрининге;
  • Целипролол в оптимально переносимой дозе не менее 12 недель;
  • пациент с вЭДС с полной непереносимостью целипролола, но не получавший никакого другого препарата, действующего на сосудистую систему, за исключением другого бета-блокатора;
  • Нет веских показаний к терапии БРА (инфаркт почки, артериальная гипертензия, протеинурическая нефропатия, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт);
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (формула MDRD);
  • Нормальная или клинически приемлемая ЭКГ в 12 отведениях;
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

Общие критерии

  • Маловероятно сотрудничество в исследовании и/или плохая комплаентность, ожидаемая исследователем, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующего визита и маловероятность завершения исследования;
  • Участие в другом интервенционном терапевтическом исследовании одновременно или в течение 3 месяцев до начала настоящего исследования;
  • Участник, не связанный с французским социальным обеспечением;
  • Нет письменного информированного согласия;
  • Тяжелая аллергия на контрастное вещество, не поддающаяся предварительному лечению Медицинские и терапевтические критерии
  • История предшествующих симптоматических висцеральных осложнений (любое сердечно-сосудистое, легочное или пищеварительное событие) за 3 месяца до включения;
  • Формальное показание к назначению антигипертензивного препарата (офисное АД ≥140/90 мм рт.ст. на целипрололе по крайней мере в два отдельных визита, подтвержденное дневным амбулаторным или домашним АД ≥135/85 мм рт.ст.);
  • Сопутствующее лечение блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы помимо исследуемого препарата, например ИАПФ, БРА или антагонист альдостерона или любой ингибитор ренина, если они назначаются по показаниям (сердечная недостаточность, инфаркт почки, хроническое заболевание почек, протеинурия, инфаркт миокарда, инсульт);
  • Любое сердечное заболевание, которое оправдывает конкретную медицинскую помощь (т. аурикуло-желудочковая блокада второй или третьей степени, потенциально опасная для жизни аритмия или другая неконтролируемая аритмия или персистирующая аритмия, клинически значимое поражение клапанов сердца);
  • Известный значительный стеноз почечной артерии с признаками почечной ишемии (при дуплексном УЗИ, КТА или другом исследовании);
  • Любое сопутствующее угрожающее жизни состояние, кроме vEDS, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет;
  • Вероятная аллергия или гиперчувствительность к ирбесартану, основанная на известных аллергиях на препараты того же класса или которые, по мнению исследователя, предполагают повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемому препарату;
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу оценку эффективности или безопасности;
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (>5 мМЕ/мл);
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) без надежной контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ирбесартан
Ирбесартан: 150 или 300 мг один раз в сутки. в течение 2 лет. Повышение дозы ирбесартана со 150 мг до 300 мг р.д. происходит в течение первых 8 недель после рандомизации и будет определяться клинической, гемодинамической и биологической (креатинин плазмы и К) переносимостью.
Лекарство: Ирбесартан
Ирбесартан: 150 или 300 мг один раз в сутки. Повышение дозы ирбесартана со 150 мг до 300 мг o.d. возникают в течение первых 8 недель после рандомизации
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо один или два раза в день в течение 2 лет.
Лекарство: Плацебо
Плацебо р.д. соответствует таблеткам ирбесартана 150 или 300 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечно-сосудистые заболевания и смертность
Временное ограничение: 2 года
Общее количество любых несмертельных и фатальных сердечно-сосудистых событий или событий, связанных с vEDS
2 года
Артериальные поражения
Временное ограничение: 2 года
количество и тяжесть поражений артерий, выявленных при КТА
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота любого симптоматического сердечно-сосудистого события
Временное ограничение: 2 года
СС смерть; любые болезненные и фатальные события, связанные с vEDS; Любое нефатальное сердечно-сосудистое событие; Несмертельный инсульт
2 года
Возникновение новых бессимптомных поражений артерий (аневризмы, расслоение), выявленных при систематической КТА
Временное ограничение: 2 года
Артериальное расслоение/разрыв/аневризма в любом сосудистом русле
2 года
Время до появления первых симптоматических клинических патологических и фатальных событий
Временное ограничение: 2 года
2 года
Количество незапланированных госпитализаций по поводу любого события, связанного с vEDS
Временное ограничение: 2 года
2 года
Общее количество поражений артерий, выявленных с помощью DUS сосудов
Временное ограничение: 2 года
Эхо-дуплексное УЗИ при включении, 6, 12, 18 и 24 мес.
2 года
Общее количество поражений артерий, ухудшившихся за время наблюдения
Временное ограничение: 2 года
2 года
Изменения PWV (скорости пульсовой волны)
Временное ограничение: 2 года
Аппланационная тонометрия, выполненная при рандомизации, через 6, 12, 18 и 24 месяца.
2 года
Изменения свойств крупных артерий (диаметр, напряжение стенки, жесткость)
Временное ограничение: 2 года
Эхотрекинг, сделанный при визите для рандомизации, через 6, 12, 18 и 24 месяца.
2 года
Снижение офисного систолического/диастолического АД
Временное ограничение: 2 года
Показатели жизнедеятельности (АД и ЧСС), измеряемые автоматическим прибором при каждом посещении
2 года
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (MDRD)
Временное ограничение: 2 года
рСКФ оценивается при каждом посещении
2 года
Переносимость и безопасность ирбесартана оценивали по ортостатической гипотензии, креатинину плазмы, К+ в плазме, оцениваемым при каждом посещении.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Приверженность к лечению
Временное ограничение: 2 года
Разовая моча для определения наркотиков (обнаружение целипролола и ирбесартана в моче), сделанная при рандомизации и через 3, 12 и 24 месяца
2 года
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
Анкеты SF36 и HADS, представленные участникам во время визита для рандомизации, через 6, 12 и 24 месяца
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Ministry of Health, France

Следователи

  • Главный следователь: Xavier JEUNEMAITRE, MD,PHD, AP-HP, INSERM

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140918
  • 2015-001065-76 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников (IPD), лежащие в основе результатов, представленных в публикациях после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).

ИПЗ, подробно описанный в протоколе запланированного метаанализа, может быть передан.

Сроки обмена IPD

3 года после публикации. Нет даты окончания

Критерии совместного доступа к IPD

С кем? Квалифицированные исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение. Сотрудничество с первоначальной командой будет поощряться.

Для каких анализов? Для достижения целей в одобренном предложении. Мета-анализ приветствуется.

С помощью какого механизма будут предоставляться данные? Обмен данными должен быть одобрен спонсором и главным исследователем (PI) на основании научного проекта и научного участия команды PI. Предложения следует направлять по адресу xavier.jeunemaitre@aphp.fr. Команды, желающие получить IPD, должны встретиться со спонсором и командой IP, чтобы представить научную (и коммерческую) цель, необходимую IPD, формат передачи данных и сроки. Техническая осуществимость и финансовая поддержка будут обсуждаться до заключения соглашения об обязательном доступе к данным.

Обработка общих данных должна соответствовать Европейскому общему регламенту защиты данных (GDPR).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться