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非小細胞肺がん患者の治療におけるアテゾリズマブと定位放射線療法

2025年10月23日 更新者：Megan Daly, MD

手術不能なステージIの非小細胞肺がん患者を対象とした免疫チェックポイント阻害剤と定位的切除放射線療法の第I相試験

この第I相試験では、手術で切除できないステージIの非小細胞肺がん患者の治療において、定位的体部放射線療法（SBRT）と併用できるアテゾリズマブの副作用と最適用量を研究する。 アテゾリズマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があります。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。 体定位放射線療法は、腫瘍に直接高線量の放射線を 1 回照射する特殊な放射線療法で、より多くの腫瘍細胞を死滅させ、正常組織へのダメージを軽減します。 アテゾリズマブを体定位放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞が死滅し、手術で切除できない非小細胞肺がんに対するより良い治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 手術不能なステージ I の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者に対して定位的切除放射線療法 (SAR) (体部定位放射線療法) とともに投与できる MPDL3280A (アテゾリズマブ) の最大耐量 (MTD) を決定する。

第二の目的:

I. CTCAE v4 (有害事象の共通毒性基準バージョン 4) を使用して、このレジメンの安全性プロファイルを特徴付ける。

II. RECIST 1.1 (固形腫瘍の反応評価基準) および免疫関連 RECIST (irRECIST) を使用して、客観的な奏効率と無病生存期間によって決定される、併用療法の予備的な有効性データを提供します。

第三の目標:

I. サイトカインの特徴の変化について連続血液を分析するため、蛍光活性化細胞選別 (FACS) および末梢血単核細胞 (PBMC) および腫瘍浸潤免疫細胞の免疫表現型検査を行います。

II. 腫瘍および腫瘍微小環境におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) およびその他の免疫タンパク質について、および患者サンプルのサブセットにおける分子プロファイリングについて、治療前および治療後の腫瘍組織 (利用​​可能な場合) を評価します。

Ⅲ． 得られたデータから反応のバイオマーカーを発見する。

概要: これはアテゾリズマブの用量漸増研究です。

用量漸増段階: 患者は 1 日目に 30 ～ 60 分間かけてアテゾリズマブを静脈内 (IV) 投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 6 コース繰り返されます。 アテゾリズマブの投与後 24 ～ 48 時間以内に、患者はコース 3 の 1 ～ 5 日目に 4 ～ 5 回に分けて定位放射線治療を受けます。

拡張期: 患者は 1 日目に 30 ～ 60 分間かけてアテゾリズマブの IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 3 週間ごとに繰り返されます。 アテゾリズマブの投与後 24 ～ 48 時間以内に、患者はコース 3 の 1 ～ 5 日目に 4 ～ 5 回に分けて定位放射線治療を受けます。

研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis AFB、California、アメリカ、94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的に証明されたステージ I NSCLC =< 直径 5 cm

  • 1 つ以上の高リスク機能が特定されました:

    • 腫瘍直径 >= 2 cm
    • 腫瘍標準化取り込み値最大値 (SUVmax) >= 6.2
    • 中等度、低分化または未分化の組織像
  • RECIST 1.1 に基づく評価可能な疾患
  • 患者は医師の判断により医学的または外科的に手術が不可能であるか、外科的切除を受けることを望まない必要があります。
  • すべての患者は 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) >= 700cc でなければなりません
  • すべての患者は一酸化炭素拡散能力検査 (DLCO) >= 5.5 m/min/mmHg を受けなければなりません
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2
  • 平均余命 >= 12 か月
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1500 細胞/uL
  • 白血球数 (WBC) > 2500/μL
  • リンパ球数 > 500/μL
  • 血小板数 > 100,000/μL
  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常値 (ULN) の上限 (アルカリホスファターゼあり) =< 2.5 x ULN または AST および ALT =< 1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN
  • 血清ビリルビン =< 1.0 x ULN
  • 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）< 1.5 x ULN（抗凝固療法を受けている患者の場合、登録前に少なくとも1週間安定した用量を受けていなければなりません）
  • Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス > 30 mL/min
  • 他のモノクローナル抗体 (mAb) に対する重度の過敏症反応の病歴がないこと
  • 他に活動性の悪性腫瘍がないこと
  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となります。
  • 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が対象となります。
  • アーカイブ腫瘍サンプルが入手可能。細針吸引（FNA）からの組織は許可されますが、コア針生検からの腫瘍組織が推奨されます
  • 妊娠の可能性のある女性患者と、妊娠の可能性があるパートナーとの男性患者（患者および/またはパートナーによる）については、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が低いもの[年当たり1%未満]）を使用する必要があります。 ] 一貫して正しく使用した場合）、MPDL3280A の最後の投与後 6 か月間使用を継続する必要があります。
  • 署名されたインフォームドコンセント
  • プロトコルに準拠する能力

除外基準:

  • 制御不能な付随疾患
  • 重篤な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラス[NYHA]クラスII以上）。 -ランダム化前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症、または既知の左室駆出率（LVEF）が40％未満の患者
  • 登録前4週間以内に重度の感染症を患っている
  • 活動性結核
  • 登録前の2週間または5半減期以内の経口またはIV抗生物質
  • 自己免疫疾患の病歴
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性)、または C 型肝炎ウイルス (C 型肝炎ウイルス リボ核酸 [HCV RNA] [定性] が検出される) の陽性
  • 特発性肺線維症、薬剤性肺炎、器質化肺炎の既往
  • -登録前の4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身免疫刺激剤による治療
  • 過去4週間以内または5半減期のいずれか短い方以内の全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療
  • 妊娠中および/または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アテゾリズマブ + SBRT

用量漸増段階: 患者は 1 日目に 30 ～ 60 分間かけてアテゾリズマブの IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 6 コース繰り返されます。 アテゾリズマブの投与後 24 ～ 48 時間以内に、患者はコース 3 の 1 ～ 5 日目に 4 ～ 5 回に分けて定位放射線治療を受けます。

拡張期: 患者は 1 日目に 30 ～ 60 分間かけてアテゾリズマブの IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 3 週間ごとに繰り返されます。 アテゾリズマブの投与後 24 ～ 48 時間以内に、患者はコース 3 の 1 ～ 5 日目に 4 ～ 5 回に分けて定位放射線治療を受けます。
薬：アテゾリズマブ
静脈内 3 週間ごとに 1 日目を 6 サイクル
他の名前：
  • MPDL3280A
放射線：定位放射線治療
放射線療法は、末梢に位置する腫瘍に対しては 12/5 Gy を 4 回に分けて 50 Gy、中心に位置する腫瘍に対しては 10 Gy を 5 回に分けて 50 Gy で実行されます。
他の名前：
  • SBRT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量
時間枠：9週間
有害事象は頻度、MTD 患者の割合として要約されます。 割合の正確な 95% 信頼区間は、種類、重症度、臨床検査値の最低値または最大値、発症時間、期間、および可逆性または結果によって分類されます。 これらの毒性を用量および経過ごとにまとめた表が作成されます。
9週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存期間 (DFS)、RECIST 1.1 および irRECIST によって評価
時間枠：最長5年
DFS はカプラン マイヤー プロットで要約されます。 DFS 時間の中央値は、標準的な生命表手法を使用して推定されます。
最長5年
全体的な奏効率 (ORR)、RECIST 1.1 によって評価
時間枠：治療開始から病気の進行/再発までの期間、最長 5 年まで評価
ORR は正確な二項信頼区間によって要約されます。
治療開始から病気の進行/再発までの期間、最長 5 年まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Megan Daly, MD

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Karen Kelly、University of California, Davis

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月26日

一次修了 (実際)

2019年12月27日

研究の完了 (実際)

2024年2月20日

試験登録日

最初に提出

2015年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月4日

最初の投稿 (推定)

2015年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月23日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 774542
  • UCDCC#258 (その他の識別子：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (その他の助成金/資金番号：Genentech)
  • NCI-2015-01796 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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