Atezolizumabe e radioterapia estereotáxica corporal no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas
Um teste de Fase I de um inibidor de checkpoint imunológico mais radioterapia ablativa estereotáxica em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I inoperável
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MPDL3280A (atezolizumabe) que pode ser administrada com radioterapia ablativa estereotáxica (SAR) (radioterapia corporal estereotáxica) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio I inoperável.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Caracterizar o perfil de segurança deste regime usando CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 4).
II. Fornecer dados preliminares de eficácia da combinação conforme determinado pela taxa de resposta objetiva e sobrevida livre de doença usando RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos) e RECIST Imune Relacionado (irRECIST).
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Analisar o sangue em série quanto a alterações nas assinaturas de citocinas, seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) e imunofenotipagem de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e células imunes infiltradas em tumores.
II. Avaliar o tecido tumoral pré e pós-tratamento (se disponível) para ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) e outras proteínas imunes no tumor e microambiente tumoral e para perfil molecular em um subconjunto de amostras de pacientes.
III. Descobrir biomarcadores de resposta a partir dos dados obtidos.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de atezolizumabe.
FASE DE AUMENTO DE DOSE: Os pacientes recebem atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 6 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 24-48 horas após receber atezolizumabe, os pacientes também são submetidos a 4-5 frações de radioterapia estereotáxica corporal durante os dias 1-5 do curso 3.
FASE DE EXPANSÃO: Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Os cursos são repetidos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 24-48 horas após receber atezolizumabe, os pacientes também são submetidos a 4-5 frações de radioterapia estereotáxica corporal durante os dias 1-5 do curso 3.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Travis AFB, California, Estados Unidos, 94535-1800
- David Grant United States Air Force Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC estágio I comprovado histologicamente = < 5 cm de diâmetro
Um ou mais recursos de alto risco identificados:
- Diâmetro do tumor >= 2 cm
- Valor máximo de captação padronizado do tumor (SUVmax) >= 6,2
- Histologia moderadamente, pouco diferenciada ou indiferenciada
- Doença avaliável por RECIST 1.1
- Os pacientes devem ser clinicamente ou cirurgicamente inoperáveis, conforme determinado por um médico OU relutantes em se submeter à ressecção cirúrgica
- Todos os pacientes devem ter um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 700cc
- Todos os pacientes devem ter um teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Expectativa de vida >= 12 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 células/uL
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2500/uL
- Contagem de linfócitos > 500/uL
- Contagem de plaquetas > 100.000/uL
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN OU AST e ALT =< 1,5 x LSN, com fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
- Bilirrubina sérica =< 1,0 x LSN
- Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 x LSN (para pacientes em anticoagulação, eles devem receber uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da inscrição)
- Depuração de creatinina > 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
- Sem história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais (mAbs)
- Nenhuma outra neoplasia ativa
- Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis
- Amostra de tumor de arquivo disponível; tecido de aspiração com agulha fina (PAAF) é permitido, mas tecido tumoral de biópsia por agulha grossa é preferido
- Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, acordo (por paciente e/ou parceiro) para usar formas altamente eficazes de contracepção (isto é, uma que resulta em uma baixa taxa de falha [< 1% ao ano ] quando usado de forma consistente e correta) e continuar seu uso por 6 meses após a última dose de MPDL3280A
- Consentimento informado assinado
- Capacidade de cumprir o protocolo
Critério de exclusão:
- Doença concomitante não controlada
- Doença cardiovascular significativa (New York Heart Association Class [NYHA] classe II ou superior); infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da randomização, arritmias instáveis, angina instável ou um paciente com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% conhecida
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição
- tuberculose ativa
- Antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da inscrição
- Histórico de doença autoimune
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C (ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [HCV RNA] [qualitativo] detectado)
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização
- Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da inscrição
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor
- Mulheres grávidas e/ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: atezolizumabe + SBRT
FASE DE AUMENTO DA DOSE: Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 6 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 24-48 horas após receber atezolizumabe, os pacientes também são submetidos a 4-5 frações de radioterapia estereotáxica corporal durante os dias 1-5 do curso 3. FASE DE EXPANSÃO: Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Os cursos são repetidos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 24-48 horas após receber atezolizumabe, os pacientes também são submetidos a 4-5 frações de radioterapia estereotáxica corporal durante os dias 1-5 do curso 3. |
Na veia Dia 1 a cada 3 semanas por 6 ciclos
Outros nomes:
A radioterapia será realizada a 50 Gy em 4 frações de 12/5 Gy cada para tumores localizados perifericamente e 50 Gy em 5 frações de 10 Gy cada para tumores localizados centralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada
Prazo: 9 semanas
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Os eventos adversos serão resumidos como frequência, proporção de pacientes MTD.
O intervalo de confiança exato de 95% para a proporção será categorizado por tipo, gravidade, nadir ou valores máximos para as medidas laboratoriais, tempo de início, duração e reversibilidade ou resultado.
Tabelas serão criadas para resumir essas toxicidades por dose e curso.
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9 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença (DFS), avaliada por RECIST 1.1 e irRECIST
Prazo: Até 5 anos
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O DFS será resumido com gráficos de Kaplan-Meier.
O tempo médio de DFS será estimado usando métodos de tabela de vida padrão.
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Até 5 anos
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Taxa de resposta geral (ORR), avaliada pelo RECIST 1.1
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até à progressão/recorrência da doença, avaliado até 5 anos
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ORR será resumido por intervalos de confiança binomial exatos.
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Tempo desde o início do tratamento até à progressão/recorrência da doença, avaliado até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karen Kelly, University of California, Davis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Radioterapia
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Radiocirurgia
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 774542
- UCDCC#258 (Outro identificador: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- ML29955 (Número de outro subsídio/financiamento: Genentech)
- NCI-2015-01796 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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